肺癌中的小众群体——大细胞肺癌，确实不可忽视的癌种，怎样治疗

肺癌主要分四种基本病理类型，分别是肺鳞癌、肺腺癌、大细胞肺癌、小细胞肺癌，前三者统称非小细胞肺癌，之所以这样分是因为这三者的生长习性、转移方式、治疗和预后与小细胞肺癌有显著的不同，当然治疗上也有很大的区别。

今天重点谈谈大细胞肺癌。

2015年世界卫生组织是这样定义大细胞肺癌的：大细胞肺癌是一种未分化的非小细胞肺癌，其在细胞学和组织结构及免疫表型等方面缺少小细胞癌、腺癌及鳞癌的特征，且必须是手术切除标本才能做出大细胞癌的诊断，不适用于活检的小标本和细胞学标本。免疫组化和黏液染色对诊断大细胞癌是必要的。由此可见，大细胞肺癌是一类排他性诊断，指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断。

大细胞肺癌属未分化癌，恶性程度较高且较少见，整体发病率约为3%-5%。大细胞肺癌根据病理亚型，又分为四个类型：1.大细胞神经内分泌癌；2.基底细胞样癌；3.淋巴上皮瘤样癌；4.透明细胞癌。这四种类型中，大细胞神经内分泌癌相对最多见，其他类型罕见。

临床上肺大细胞癌大多为男性，且均有长期吸烟史。大细胞肺癌常发生于肺上叶，多为周围型，约占80%以上，体积较大，肿块常为密度均匀的巨大团块状阴影，边界清楚，分叶，少见空洞。

肺大细胞癌治疗和其他非小细胞肺癌相同，若无广泛淋巴结转移，首选手术切除，术后根据病理分期进行进一步辅助治疗。由于肺大细胞癌常为周围型巨大肿块，手术需要切除整个肺叶，甚至两个肺叶。

相比较肺鳞癌和肺腺癌，肺大细胞癌呈侵袭性生长，容易侵犯相邻肺叶，破坏局部组织和邻近的其他组织，而且早期即可出现淋巴和血行转移。总之，大细胞肺癌增殖快、分化差、病程短，是高度恶性的神经内分泌肿瘤。国外报道，大细胞神经内分泌癌患者术后5年生存率为13%-57%。国内报道，肺大细胞癌患者的5年生存率为11.6%-21.4%，术后5年生存率接近30%。肺大细胞癌治疗失败的原因有局部复发和远处转移，主要原因是远处转移，约80%的病人发生肺、胸膜、脑、骨、肝等脏器转移，使治疗失败。

晚期大细胞神经内分泌癌可以考虑化疗，但化疗不敏感，化疗一般参照小细胞肺癌治疗方案，如EP、CE、CAP、MVP方案等。靶向治疗方面，大细胞肺癌常见的基因突变类型为TP53、KRAS、CDKN2A基因等，目前没有有效的对应的靶向药可用。有5%左右患者存在EGFR基因突变，可以使用吉非替尼、奥西替尼等靶向药，有2%患者有MET基因，可以考虑有卡博替尼、克唑替尼、赛沃替尼、卡马替尼等药物。