【ASCO 2017】王永胜教授点评FATA-GIM3：绝经后HR EBC比较起始辅助AI与TAM序...

作者：王永胜教授

来源：肿瘤资讯

在绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者的内分泌治疗中，起始使用芳香化酶抑制剂(AI)与2-3年他莫昔芬（TAM）之后换用AI 药物都是临床上可用的选择，但是对于降低早期乳腺癌患者的复发风险哪种治疗策略更具有优势？这个问题并不十分明确。目前在临床上可以使用第三代芳香化酶抑制剂有阿那曲唑，来曲唑，依西美坦，既往有MA27 研究头对头比较了阿那曲唑与依西美坦的在HR 早期乳腺癌患者中的疗效，研究发现在DFS 的获益上依西美坦与阿那曲唑相比的有效性假设并不成立；在FACE研究中将来曲唑与阿那曲唑相比，也没有看到在DFS 上的差异；那么这三种不同的AI 在同一个研究中比较，目前并未有相关的研究，2017 ASCO 发布了一项研究：FATA-GIM3 研究，在本研究中比较了起始使用AI 较TAM 之后换用AI 这两种不同的治疗方式的差异，同时也是首次将三种不同的AI 在同一研究中进行了比较。

本研究共入组3697例患者，随机分为六个组，分别为：TAM2年序贯ANA 3年组，TAM2年序贯EXE3年组，TAM 2年序贯LET3年组， 阿那曲唑5年组，依西美坦5年组，来曲唑5年组，计划比较序贯治疗与起始辅助治疗，以及三种 AI 的DFS, DFS 定义为：随机时间至首次发生: 局部转移，远处转移，对侧浸润性乳腺癌，导管原位癌，以及除乳腺癌以外的二次转移以及任何原因的死亡。次要研究终点包括 OS 和毒性反应。

研究发现：在绝经后HR EBC中，起始辅助使用AI 5年的DFS 为89.8%，2年TAM 之后序贯使用3年AI 的DFS为88.5%；总体DFS虽然没有统计学差异，在OS 上看到，起始辅助组的5年OS 为96.8%,而 序贯组的5年OS为95.3%，HR:0.72(0.51-1.00) p=0.052,看到了起始辅助AI 较序贯用药在生存上获益的趋势。

那么三种AI 在同一研究中DFS 结果的比较如何？总体来说，在5年DFS 没有差异，同时我们看到，5年DFS阿那曲唑为 90.0%，来曲唑为89.4%，依西美坦为88%；阿那曲唑在DFS的绝对值最高。本研究入组的人群中，64.3%为淋巴结阴性的患者，与之相比，在FACE研究中，入组的均为淋巴结阳性的患者，阿那曲唑组较来曲唑的 5年 DFS没有差异。

在不良反应上，阿那曲唑，来曲唑，依西美坦的与预期的一致，其中胃肠道反应依西美坦组较阿那曲唑组发生率更高。在既往AI 头对头比较的研究中发现，阿那曲唑较依西美坦的房颤发生率更低（MA27）,阿那曲唑较来曲唑的缺血性心脏病，心衰，脑血管事件发生率更低（FACE）。

本项大样本（N=3697）的三期临床研究，比较了起始辅助用药和序贯用药两种策略，发现虽然这两种治疗在统计学上没有明显差异，但是5年DFS起始辅助AI达89.8%，较序贯用药有1.3%的绝对获益。且在5年OS 比较中，也看到了起始辅助AI 较序贯用药的获益趋势（96.8% VS 95.3% HR=0.72 0.51-1.00 P=0.052），这对于临床选择治疗策略具有一定的指导意义。2017 St.Gallen 共识也指出，对于高危患者，94.4%的专家考虑起始辅助使用AI。本研究也是首次在同一研究中比较了三种AI:阿那曲唑，来曲唑，依西美坦在 DFS 获益上的差异，得出的结论与目前的临床结论一致，未有显著差异，其中阿那曲唑的5年DFS 达90%。

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