肝癌发现就是晚期？出现这些癌前病变，及时刹车还来得及！

虽然当今社会的医疗技术突飞猛进，但在社会-环境-生物-心理等多种因素共同作用下，很多癌症的发病率依然逐年提升，死亡率和复发率也仍然维持在较高水平。“查出一例癌，扰乱一个家”！

而肝癌，以潜伏期长、起病隐匿、病情进展快、侵袭性强、转移性强、发病率高、死亡率高等诸多特点，被很多人称为“癌中之王”，严重破坏了千千万万个家庭的幸福和美满！

癌症在发生发展过程中包括癌前病变、原位癌及浸润癌三个阶段。

其中，癌前病变是最后的防癌机会！

癌前病变，本身并不是癌症，也并不一定全都会进展为癌症。癌前病变是癌变与一般病变的过渡状态。

很多癌症，如果能够在癌前病变期就予以重视，并且进行积极治疗，是很有可能将癌症的发生扼杀在摇篮中的！

肝癌，也不例外！

肝癌，我们通常指的是原发性肝癌（HCC），结合最近新发布的《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）》，带大家认识一下HCC的癌前病变，抓住最后机会，在肝癌发生发展的路上，及时踩住刹车！

HCC癌前病变定义

HCC癌前病变包括低级别不典型增生结节（low-grade dysplastic nodules，LGDN）、高级别不典型增生结节（high-grade dysplastic nod-ules，HGDN）和β-catenin高表达的肝细胞腺瘤。肝硬化基础上出现的不典型增生结节，尤其是HGDN具有非常高的恶变风险。

癌前病变是指某些可能发生癌变的良性病变，包括细胞形态分化异常的病变、组织结构异型性的病变等，癌前病变比正常组织或良性病变更容易发生癌变，形成侵袭性癌。

目前HCC癌前病变的诊断主要依靠病理学及分子诊断技术，大部分在术后切除标本中明确诊断，实际检出率较低。

我国HCC 发生过程大多遵循“乙型肝炎-肝硬化-肝癌”模式，发生在肝硬化背景下的HCC癌前病变具有较强的恶变潜能。

《肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识（2020版）》阐述了目前病理学上对HCC癌前病变的认识：

在慢性乙型肝炎等肝病背景下，肝组织出现一定的组织结构和细胞形态上的异型性，形成具有潜在恶变风险的异型增生结节。

HCC癌前病变的常见病理类型包括：

• 长径<1.0mm的异型肝细胞微小病灶（异型增生灶）；
  

• 长径>1.0cm的非HCC的异型增生结节，大多在1.0~2.0cm之间。
  

根据细胞的异型程度，异型增生结节进一步分为LGDN和HGDN，两者的恶变风险依次增加。

HCC癌前病变常见类型

LGDN

以大细胞异型增生成分为主，细胞密度轻微增加，轻度异型性，存在汇管区结构，罕见孤立性动脉和假腺管。

HGDN

以小细胞异型增生成分为主，细胞密度较周围组织增加1.5~2.0倍，核质比高，胞质嗜碱性强，核轮廓不规则，存在不同数量的门管区、假腺管、弥漫性脂肪变及不同数量的孤立动脉，可观察到局部癌变（结节中结节）。

日本学者对154例肝硬化患者中位随访2.8年的研究表明:

HGDN在1年、2~3年和5年内发展为HCC的转化率分别为46.2%、61.5%和80.8%；

LGDN在1年、2~3年和5年内发展为HCC的转化率分别为2.6%、30.2%和36.6%。

对具有肝脏小结节的非HCC患者多项长期观察研究表明:

HGDN具有更高发展为HCC的风险，在平均随访33个月期间，HGDN发生HCC的风险比是2.4（HR=2.4）。

在基因组水平上，端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变频率在LGDN中为6%，HGDN中为19%，早期HCC中为61%。

进行磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、热休克蛋白70、谷氨酰胺合成酶及毛细血管化程度（CD34染色强度）等免疫组化染色有助于鉴别HGDN与早期HCC。

肝细胞腺瘤

肝细胞腺瘤是肝细胞的良性单克隆增生，多见于成年女性，与口服避孕药有密切关系。

有学者在一项系统评价中指出：肝细胞腺瘤发展为HCC的总风险为4.2%。

肝细胞腺瘤发生恶性转化的高危因素有以下几个方面：

• 长期使用类固醇治疗；

• 男性；

• 肥胖；

• 携带β-catenin突变。

怎样发现HCC癌前病变

01

定期体检

目前，不论哪一类癌前病变，最常见的筛查方法是影像学检查＋病理学检查。临床上，很多人的癌前病变都是在体检中发现。

体检的具体项目以及体检的频率因人而异。一般的，由临床医生根据不同的性别、年龄、家族史（直系近亲得过什么癌症或癌前病变类疾病）、既往史、生活习惯（是否吸烟、酗酒等）以及工作环境（是否从事化工、辐射性强的工作）等等，来制定适宜的体检方案。

02

按期复查

如果是HBV/HCV的携带者，最好6个月复查一次，最少一年也要复查一次。

如果是乙肝肝硬化的病人，最好每3个月～半年体检一次，主要查肝脏B超和甲胎蛋白。

日本肝病协会指南指出，既患肝炎又有肝硬化的人群为超高危人群，对其应采取更短的间隔进行筛查。

当然，复查具体间隔时间是3个月、6个月还是1年，需要临床主管医生根据病情来决定。遵医嘱定期到医院复查即可。

03

肝癌早筛

定期的进行肝癌的早期筛查。目前常见的筛查技术有：腹部彩超、甲胎蛋白。也有更加高灵敏的一些检测，比如CT、增强CT、核磁共振等等。

根据《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）》：

综合肝癌筛查的有效性、安全性、可及性和经济性等多维度证据，推荐在我国人群中使用腹部超声检查联合AFP检测为肝癌筛查技术。

对于发现结节（特别是长径<2.0 cm）和不明原因AFP升高的人群，需进行CT或MRI增强扫描筛查。

其余证明有良好筛查价值的血清或ctDNA可作为补充筛查技术，但尚不能完全替代血清AFP检测。

如果检查发现癌前病变也不必惊慌。癌前病变不一定会发展成为癌，虽然看似从癌前病变到癌只有一步之遥，但这一步对于有的患者来说，也许一辈子都不会到达！而且癌前病变部分是可逆的，也就是说，经过治疗可以彻底清除这些病变，机体是有机会完全恢复正常的。

总之，发现癌前病变并非坏事。癌前病变阶段是拦截恶性肿瘤的一个治疗时机。不怕治不好，就怕不知道！