维生素D治疗糖尿病足溃疡：选择口服还是静脉？∣IDF2023

编者按

糖尿病足溃疡是糖尿病患者最严重的并发症之一，严重可导致截肢甚至死亡。维生素D是一种具有多效性的类固醇激素，它对于钙磷代谢和骨转化调节具有至关重要的作用。近年来研究发现，维生素D与糖尿病足溃疡关系密切，维生素D筛查或补充可能有助于预防糖尿病足溃疡和改善T2DM患者的预后。然而，评估口服和注射补充维生素D治疗糖尿病等慢性疾病(如有糖尿病足溃疡等并发症)的研究并不多。在此次12月4~7日在线举行的国际糖尿病联盟（IDF）大会上，公布了一项研究^[1]，比较口服与注射补充维生素D对维生素D缺乏或不足的2型糖尿病足溃疡患者的疗效。结果表明，对于糖尿病足溃疡患者，在治疗维生素D缺乏时，维生素D注射剂可能优于口服剂型。

预防/治疗糖尿病足溃疡，补充维生素D可能是有益的

维生素D是一种脂溶性维生素，其主要作用是促进肠内钙磷吸收和骨质钙化，维持血钙和血磷的平衡。近年的诸多研究发现，维生素D的功效远不止这些。一项荟萃分析，在7 000余例糖尿病患者人群中，评估了维生素D水平与糖尿病足溃疡之间的关系^[2]，结果发现，已经罹患足溃疡的糖尿病患者，其维生素D水平明显较低（P<0.004），且更有可能合并维生素D缺乏症（＜50nmoL/L，OR=1.82，P<0.001）和严重维生素D缺乏症（＜30nmoL/L，OR=2.53，P<0.001）。对于维生素D缺乏的糖尿病患者来说，为了预防及治疗糖尿病足溃疡，补充维生素D可能是有益的。

另一项研究评估了维生素D状态与糖尿病足溃疡患者预后的关系，最终纳入275例DFUs患者进行分析^[3]，结果发现，DFUs患者血清维生素D中位浓度为37.78（四分位数间距27.91 ~ 50.66 nmol/L），其中31.6%的患者存在维生素D缺乏(＜30nmol/L)，42.2%的患者存在维生素D不足(＜50 nmol/L)。在中位随访时间为52个月的随访中，65例患者死亡，全因死亡率为23.64%。经过多变量调整后，维生素D缺乏与全因死亡率增加独立相关(HR=0.565，95%CI：0.338~0.946，P=0.030)，截肢组维生素D水平低于非截肢组（中位浓度34.00nmol/L vs. 40.21nmol/L，P=0.053)。该研究表明，维生素D缺乏与糖尿病足溃疡患者全因死亡率增加显著相关。补充维生素D可能是预防DFUs患者早死和改善预后的潜在治疗方法。

对于糖尿病足溃疡患者，维生素D注射剂可能优于口服剂型

本研究为前瞻性研究，在排除慢性肾脏病、甲状腺功能减退症、吸收不良病史、正在接受骨质疏松治疗或服用维生素D拮抗剂的患者后，经筛选，纳入87例2型糖尿病足溃疡患者，且存在维生素D缺乏或不足。随机分为两组，41例口服(60000IU/d，连续5 d)或46例注射(300000IU /次，1次)补充维生素D。随访1个月后评估25(OH) 维生素D水平，采用非配对t检验比较两组患者的差异。

结果表明，两组患者的年龄、BMI、糖尿病病程、HbA_1c水平差异均无统计学意义。口服组基线平均25(OH)维生素D水平为13.57±7.18 ng/ml，注射组为13.28±12.85 ng/ml，两组间差异无统计学差异(P=0.27)。治疗后1个月，口服组25(OH)维生素D水平为(26.36±9.19)ng/ml，注射组为(49.32±18.47)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.001)。

所以该研究表明，在糖尿病足溃疡等慢性疾病中，在治疗维生素D缺乏时，维生素D注射剂可能优于口服剂型。这种差异可能是由于糖尿病自主神经病变引起胃轻瘫、肠道水肿或肠道菌群改变，导致吸收不良，或由于炎症因子在细胞水平干扰，改变了口服剂型的生物利用度。然而，未来需要大规模研究来探索这一问题。

结语

糖尿病足创面是一个严重的并发症，但通过积极的管理和预防措施，可以降低感染和截肢的风险，从而提高患者的生活质量。维生素D的补充为糖尿病足创面的治疗提供了新的途径，有望改善患者的生活质量，并降低感染和截肢的风险。维生素D食物来源极少，建议在医生指导下选用维生素D制剂进行补充。

参考文献

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1.J. SWAIN,et al.Type 2 Diabetes Mellitus with Diabetic Foot Ulcer: Preferred Vitamin-D Regimen- Oral versus Injectable ?Abstract selected Poster Presentation,IDF2023.

2.Lin J, Mo X, Yang Y, Tang C, Chen J. Association between vitamin D deficiency and diabetic foot ulcer wound in diabetic subjects: A meta-analysis[J].International Wound Journal. 2022 May 14.DOI: 10.1111/iwj.13836, PMID:35567425.

3.Xingwu Ran,et al.J Diabetes Investig. 2023 Jan;14(1):122-131. doi: 10.1111/jdi.13917. Epub 2022 Oct 6.

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）