高同型半胱氨酸血症（homocystinemia）又称同型胱氨酸尿症（homocystinuria），为氨基酸代谢病、常染色体隐性遗传病。
同型半胱氨酸（homocystine, Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。当B族维生素、叶酸或者Hcy代谢依赖的酶缺乏时，可造成Hcy代谢受阻,使其在体内积聚引起高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHcy)。
同型半胱氨酸的高危因素
遗传性高同型半胱氨酸血症：Hcy 代谢的某些关键酶失活，如蛋氨酸合成酶MS 、胱硫醚β合成酶CβS 、亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT），MTHFR C677T 基因多态性和突变。
非遗传性高同型半胱氨酸血症：饮酒、吸烟、大量饮用咖啡等不良生活方式引起叶酸、维生素 B12 和 B6 的消耗过多或摄入过少，导致 Hcy 升高；还有过量摄入动物蛋白质、衰老、慢性胃肠疾病、肝病、肾病、恶性肿瘤、药物（如卡马西平、左旋多巴、异烟肼）等导致。
同型半胱氨酸的两个代谢通路
Hcy甲基化途径：
其中一条途径是由甜菜碱提供甲基，由甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶催化；另一条途径是由甲基四氢叶酸提供甲基，食物中的叶酸吸收后被还原生成四氢叶酸(tetrahydrofolate,THF)，THF在丝氨酸羟甲基转移酶作用下生成5,10-亚甲基四氢叶酸，并在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)作用下转化为5-甲基四氢叶酸，提供甲基给同型半胱氨酸，在蛋氨酸合成酶作用下生成蛋氨酸。维生素B12的衍生物甲钴胺作为辅助因子参与参与5-甲基四氢叶酸的再甲基化反应。蛋氨酸在蛋氨酸腺苷转移酶作用下，被三磷酸腺苷激活形成S-腺苷蛋氨酸，S腺苷蛋氨酸是体内最重要的甲基供体。
甜菜碱作为甲基供体，叶酸作为甲基载体，互相支持，但不能互相替代，共同实现机体甲基的供给。
Hcy转硫化途径:
Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醚β-合成酶(cystathionine-β-synthase, CBS)作用下生成胱硫醚，在胱硫醚γ-裂解酶作用下生成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水。
高同型半胱氨酸血症致病机制
1、血管内皮细胞毒性作用引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是：①自身氧化作用，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，引起蛋白质损伤，酶及受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。②一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。③内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。④改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。
2、同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。参与动脉粥样硬化的产生。
3、致血栓作用
Hcy促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板黏附和聚集。Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风风险。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱
Hcy引起低密度脂蛋白胆固醇氧化;诱发内质网应激，造成蛋白质功能缺失；还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，促进低密度脂蛋白氧化。
5、Hcy是胎盘血管病变的危险因子，从而诱发妊娠期相关疾病的发生，进一步影响胎儿发育。
高同型半胱氨酸血症对生殖的影响
对于复发性流产患者，血浆同型半胱氨酸水平升高是危险因素之一，可能致病机制包括：
① 血栓前状态：
同型半胱氨酸作为血栓形成剂，可以选择性的抑制血栓调节素的表达，干扰内皮细胞相关蛋白C的调节，降低蛋白C的活性，降低抗血栓形成因子Ⅵ因子和Ⅶ因子的活性，增加Ⅴ的活性及增加Ⅹa因子对凝血酶的激活，引起胎盘栓塞，从而导致流产的发生。同型半胱氨酸还可以通过损伤血管内皮、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及胎盘血管病变等增加胎盘血栓形成的危险性，引起胎盘栓塞，从而导致流产。
② 对胚胎直接毒性：
同型半胱氨酸也是神经管缺陷的一个独立危险因素，直接影响神经管闭合程度，进而导致胎儿畸形；血浆中同型半胱氨酸水平过高时会损伤胚胎细胞DNA，破坏胚胎细胞的正常生长，导致胚胎细胞凋亡。
③同型半胱氨酸可致卵泡闭锁，影响卵母细胞的成熟，抑制雌激素和抑制素的产生，卵巢功能下降。也与pcos的发生相关。
④影响精子生成和精子功能，还与男性勃起功能障碍显著相关。
Hcy根据血中总同型半胱氨酸浓度分类(空腹)
轻型(15~30μmol/L)
中间型(31~100μmol/L)
重型(>100μmol/L)
正常值参考范围为5～15μmol/L。对于复发性流产患者，建议Hcy控制在8μmol/L以下。
高同型半胱氨酸血症治疗
（1）叶酸：0.8mg/d合成叶酸是最佳剂量。遗传性高同型半胱氨酸血症的备孕女性孕前一个月服用叶酸5mg/天，一个月后同型半胱氨酸降到8umol/L以下可以备孕。孕12周前继续服用5mg/天的叶酸。建议每月复查血同型半胱氨酸浓度,降至理想值后减量或停用。大剂量（大于1 mg/d）可能会掩盖维生素B12缺乏，引起锌的缺乏。叶酸是目前治疗HHcy的首选药物。对于叶酸代谢障碍的患者，5-甲基四氢叶酸（活性叶酸）更加有效。
（2）维生素B12：负责将5-甲基四氢叶酸的甲基转移给 Hcy。单独补充维生素B12降低血同的效果没有叶酸明显。维生素B12不能在体内合成,需从食物中获取。缺乏维生素 B12 或有基因缺陷时可以加大剂量或补充甲钴胺(内源性的辅酶B12,维生素B12的活性形式)。甲钴胺0.5mg/次，每日三次,餐后口服吸收好。
（3）维生素B6：Hcy转硫途径和生成5,10-亚甲基四氢叶酸的重要辅酶。单独使用维生素B6降低血同的效果不明显，与叶酸、维生素B12联合，有显著的协同作用。2.8 mg/d。
（4）天然甜菜碱：体内最高效的甲基供体。作为Hcy再甲基化途径的甲基供体。1000 mg/d,餐后补充甜菜碱降血同。
（5）胆碱：少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为不稳定的甲基来源。个别研究结果显示2.6 g/d可以有效降低空腹Hcy。
（6）联合补充：《中国营养科学全书》（ 第2版 ）建议采用３＋Ｘ的复合营养素方案，即天然甜菜碱+叶酸+维生素B6+辅助营养素 。《高血压学》推荐每天1000 mg天然甜菜碱、0.8 mg叶酸、2.8 mg维生素B6、2.8 mg维生素B2以及 4.8 μg维生素B12的降血同方案。
今日小贴士
Hcy的饮食
多吃绿叶蔬菜、水果、糙米、全麦食品等粗粮；
每日饮用低脂牛奶或低脂酸奶 300 克；
少吃油，不吃肥肉，避免油炸食品；
瘦肉每日 40～75 克，水产每日 40～75 克，蛋类每日 40～50 克；
每周吃 5 次豆类，每次约 50 克；
每月吃 2～3 次动物内脏，每次约 25 克；
限制饮酒，一天饮用的酒精量男性不要超过 25 克（即啤酒 750 mL、或葡萄酒 250 mL、或高度白酒 1 两）、女性不要超过 15 克。戒烟、禁止大量饮用咖啡等。
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