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糖尿病血脂异常及其治疗、3条原则选择糖尿病降血脂药物

前文《什么是糖尿病》中已讲述,糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和(或)胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病,是目前危害人类健康的主要疾病之一。在前文《什么是冠心病》中也讲述,糖尿病是冠心病的诱发因素。临床发现,糖尿病的心血管病死亡率至少是普通人的3倍以上。糖尿病患者血脂异常极为常见,而且有研究表明,血脂异常的糖尿病人群更容易大血管并发症特别是冠心病,因此,目前主张对糖尿病患者应积极地进行降脂治疗。

糖尿病血脂异常流行病学研究

1型和2型糖尿病患者均有较高的冠心病发病率。胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究发现糖尿病患者的颈总动脉和颈内动脉内中膜厚度明显增加。临床研究发现,低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低水平HDL2-C、高水平的极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、VLDL-TG,甘油三脂(TG)是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素。空腹胰岛素水平、载脂蛋白B(apoB)水平、小而密的LDL即sLDL是 2型糖尿病患者发生缺血性心脏病的重要危险因素。

糖尿病合并血脂异常

1、1型糖尿病患者常见:TG升高、LDL-C升高,HDL-C降低。

胰岛素能够抑制脂肪酶的活性,1型糖尿病患者由于缺乏胰岛素而脂肪酶活性增加,产生了大量游离脂肪酸与高血糖共同为肝脏合成VLDL提供充分的原料。胰岛素缺乏导致脂蛋白脂酶活性减低,使TG在周围组织清除减低,从而产生高TG 血症。此外,未经治疗的1型糖尿病患者可有LDL-C升高,HDL-C下降,伴有脂蛋白结构成分的异常。血脂异常将随着血糖的良好控制而得到改善甚至恢复正常。

2、2型糖尿病患者常见:TG升高、VLDL和sLDL升高,HDL-C降低。

2型糖尿病通常是遗传因素与环境因素相互作用的结果,往往在疾病的亚临床期就已存在血脂异常,TG、VLDL浓度升高,HDL-C浓度降低,及sLDL的增加。2型糖尿病患者的脂蛋白表型与家族混合型高脂血症极其相似,其血脂异常不能单纯通过血糖控制而得到纠正。2型糖尿病患者由于存在高血糖和胰岛素抵抗,导致自由基生成增加和抗氧化防御系统功能减弱,产生氧化应激。氧化应激又可进一步损伤胰岛,增强胰岛素抵抗,升高血糖,并导致脂质的过氧化,从而多方面影响脂质的代谢。

糖尿病血脂异常的治疗

糖尿病可通过多种机制导致血脂异常,从而加速了糖尿病患者动脉粥样硬化的进程,增加糖尿病患者大血管并发症的危险性,使冠心病成为糖尿病患者的主要死因,所以对此类患者进行积极、综合的降脂治疗是大有益处的。

糖尿病的治疗必须遵从“五驾马车”原则,即:糖尿病教育、医学营养治疗、运动治疗、药物治疗、血糖监测。针对预防和治疗高血脂,具体措施如下:

1、饮食控制、适量运动,保持理想体重

流行病学研究发现高脂肪餐饮食与糖尿病患者血清中LDL-C水平密切相关,而且饱和脂肪酸的摄入与血清总胆固醇的水平亦呈正相关。美国糖尿病协会(ADA)建议此类患者尤其是肥胖患者应该接受医学营养疗法(MNT)和运动疗法。食物中的饱和脂肪酸比例应降低,并建议饮食中用单不饱和脂肪酸来代替饱和脂肪酸。美国心脏病学会认为有冠心病的糖尿病患者通过MNT最多能降低LDL-C达15-25mg/dl。如果有冠心病高危因素的糖尿病患者血LDL-C水平超出正常范围较多就应采取联合治疗。当TG达到10mmol/l时应严格限制脂肪餐和避免饮酒。

2、控制血糖水平

高血糖对糖尿病患者发生血脂异常有重要作用。有效控制血糖有利于改善糖尿病患者血脂异常,而且多种降糖药物如格列齐特格列吡嗪二甲双胍拜糖苹等能直接的调节血胆固醇、TG、HDL-C及各种载脂蛋白的水平,从而有益于减少糖尿病患者发生冠心病的危险性。

3、抗氧化治疗

既然氧化应激在2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、血脂异常中占有重要地位,则对其进行抗氧化治疗将有利于改善胰岛素抵抗、减少氧化脂蛋白的生成,减轻致动脉粥样硬化的作用。有人认为在进餐时补充抗氧化剂对糖尿病患者是有益的。

4、药物调脂

糖尿病患者进行积极的调脂治疗是大有益处。目前,有研究发现辛伐他汀能够降低糖尿病患者发生冠心病的危险性达55%,较普通人群更为有效;普伐他汀在糖尿病患者中亦具有显著的降低冠脉事件的作用;贝特类降脂药物亦有相同作用;糖尿病患者无论有无冠心病或冠心病危险因素,只要血脂异常达到治疗标准,接受药物调脂治疗将会获得良好的远期疗效。

糖尿病血糖血脂等综合控制目标

糖尿病患者存在多种血脂异常,处理各种血脂异常原则亦不尽相同。根据各种血脂异常对糖尿病患者发生冠心病的危险性不同:

(1)首先处理LDL-C浓度的升高及LDL成分的改变。他汀类药物已经过多个大规模临床试验验证是一种安全有效的调脂药物,故应作为首选,如果疗效不理想则可加用胆酸螯合剂即树脂,但该药有可能刺激VLDL合成而导致TG的升高。

(2)其次应着重升高HDL-C浓度。加强体育锻炼、减肥保持理想体重 、改变不良生活方式如戒烟等对升高HDL-C的浓度有重要意义,尽管烟酸是最强的升高HDL-c的药物,但由于其与他汀类药物合用会增加肌溶解的危险性,而且会增加胰岛素抵抗导致高血糖,所以烟酸类药物只能在必要时使用。

(3)再次是降低TG的浓度。良好的血糖控制将明显降低TG,贝特类药物可通过过氧化体增生激活受体(PPAR)α来减少VLDL的生成,亦可增加脂蛋白脂酶的活性,从而降低TG。此类药物和大剂量的他汀类药物对高水平的TG有较好疗效。

总结:糖尿病与血脂异常是相互依存相互作用的关系,糖尿病常合并血脂异常,而血脂异常又影响血糖的控制,而且,血脂异常是引起血管硬化和冠心病的重要因素。因此,糖尿病患者在进行血糖控制的同时,及时进行降脂治疗具有十分重要的意义。

糖尿病合并血脂异常具体如何选药,请看我的下一篇文章《糖尿病合并血脂异常怎样用药》

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