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一种帮助癌症传播的抗癌药物

这听起来是违反直觉的,但一项新的研究表明,化疗药物的副作用可能会使乳腺癌扩散。

近年来,乳腺癌的生存率一直在改善,其中很大一部分是由于化疗的有效性。

然而,以前的研究表明,乳腺癌化疗可能会产生违反直觉的效果,反而会增加转移的风险。

今年早些时候,一项这样的研究表明,不仅在乳腺癌小鼠模型中,而且在少数乳腺癌患者中,化学疗法可能在细胞水平引起改变。

现在,由哥伦布俄亥俄州立大学生物化学和药理学教授Tsonwin Hai领导的一个科学家组通过研究普通化疗药物紫杉醇对乳腺癌细胞向肺部扩散的影响。

所述药物紫杉醇通常用作在几种类型的治疗中的一线用药癌症,包括卵巢癌,乳腺癌和肺癌。

这项发表在“ 美国国家科学院学报”( Journal of National Academy of Sciences)杂志上的新研究利用啮齿动物模型和乳腺癌患者的数据揭示紫杉醇可能使乳腺癌扩散的方法。

紫杉醇可能激活Atf3基因

研究人员分析了人体数据,发现在接受化疗的患者中,与应激激活的转录因子Atf3相关的基因Atf3过度表达,与细胞应激的机制有关,并在多种癌细胞中被发现没有进行化疗。

因此,研究结果表明,紫杉醇可能通过激活该基因而具有致癌作用。

研究人员解释了这个基因在研究中的作用,他说:“这个基因似乎同时做了两件事:从根本上帮助分配'种子'(癌细胞)和施肥'土壤'(肺)。 “

作者写道,前者的方式是在原发肿瘤水平上增加“ 肿瘤转移的微环境丰度”。这个微环境是“在癌细胞进入血液的微血管处的一个具有里程碑意义的微解剖结构”。

后者的方式是通过改善癌细胞(“种子”)的组织微环境(“土壤”)在转移肺的水平上繁殖。作者写道:“这些变化包括增加的炎性单核细胞和降低的细胞毒性。”

说起今日医学新闻有关的调查结果,海教授说:

“令我们吃惊的是,紫杉醇具有多种促癌效应,它不仅增强了癌细胞从原发肿瘤的逃逸,而且还促进了远端部位(我们的肺部)的制备,癌细胞到达,他们可以建立商店和成长。“

换句话说,紫杉醇似乎引发了分子链式反应,其最终结果是在肺部建立了癌细胞友好的环境。

化疗是一把“双刃剑”

这项新的研究加强了以往研究的发现,增加了对Atf3基因的独特见解。

谈到这项研究的优势和局限性时,海教授告诉MNT,尽管他们的研究既研究了原发性肿瘤,也研究了转移性肿瘤,但研究集中在癌细胞如何逃逸到血液中,这是“癌细胞传播的高速公路”。

“但是,海教授说,”淋巴管是癌细胞扩散的又一高速公路系统,我们没有解决这个问题。

研究负责人说:“使我们的研究与其他研究不同的是双重的。(a)分析肿瘤和转移部位(其他人主要集中在一个部位或另一个部位);(b)在这个过程中鉴定Atf3(压力基因)(紫杉醇发挥其癌症前效应依赖于Atf3的方式)“。

然而,这位首席研究员告诉我们,为什么化疗导致癌症传播的“因果关系”只在小鼠身上得到证实。人类的数据只提供似乎支持鼠标数据的“相关证据”。

因此,在这一点上,我们并不是建议肿瘤学家改变他们的临床实践,而是建议谨慎开放,意识到化疗可以是一把双刃剑。“

首席研究人员也对该研究的发现进行了可能的解释。她说:“我认为这是一个积极的过程 - 一个生物学变化,癌细胞被召唤进入血液 - 而不是一个被动的过程,癌细胞由于泄漏的血管进入血液。

“在这一点上,我们的研究和最近关于化疗的文献告诉我们,谨慎的做法是保持开放,意识到化疗可以帮助治疗癌症,但同时可能增加癌症扩散的可能性“。

研究人员希望,在不远的将来,他们的发现将有助于医学研究人员在保持其抗癌性质的同时剔除药物的不良影响。

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