肉毒毒素注射后眼睑水肿是怎么回事？

肉毒毒素的注射通常是安全的。上睑下垂是最常见的副作用，而眼睑水肿很少报告。

对于肉毒毒素注射后眼睑水肿的发病率、临床过程或治疗策略目前尚无共识。

来自台北医科大学医院皮肤科和台湾长庚纪念医院整形外科美容医学中心的研究者们报道了一例此类病人的治疗过程。

患者表现

患者为59岁女性，先前她接受了前额，眉间和眼角的肉毒毒素注射。在注射后3天的随访中，她表现双侧眶周处无痛、非瘙痒、水肿和红斑。

初步诊断为局部过敏反应，并给予局部皮质类固醇治疗，但并没有改善。（见下图）

（A）肉毒毒素注射前。患者出现眼睑凹陷、眼睑脱垂和皮肤松弛（箭头所示），这是继发性淋巴水肿和眼睑水肿的危险因素。

（B）肉毒毒素注射后一周。注射3天后发现双侧眶周肿胀和轻度红斑。建议患者使用热敷，经常眨眼，并按一定顺序自我按摩，以增加静脉回流，不使用抗生素或组胺。

（C）患者首次出现双侧眶周肿胀和红斑两周后。肿胀和红斑已经消退了。

医生诊断

医生认为是由于静脉和淋巴管充血而继发的水肿，建议她在眼睛上敷热垫，经常眨眼，并按摩该部位。两周后她的眼睑水肿消失了。

第二次肉毒毒素注射

在4个月的随访中，患者要求再次行肉毒毒素注射，此时医生使用了平时一半剂量的肉毒毒素注射，并且指导患者频繁眨眼。

第二次的注射结果令人满意，并且无不良反应。（见下图）

（A）4个月后，患者进行了第二次肉毒毒素，注射剂量为上次剂量的一半。

（B）注射后一周。本次未发现不良反应。

肉毒毒素注射后眼睑水肿的原因

接受肉毒毒素注射治疗鱼尾纹的患者最常见的并发症是瘀青、干眼、角膜暴露、复视、眼睑外翻、眼睑收缩、其他眼睑错位和不对称的微笑（由毒素扩散到颧大肌引起）。

在我们的文献综述中，肉毒毒素注射后继发的眼睑水肿发生率为1.4%，并且亚洲人群比白种人发生率更高。虽然很少见，但肉毒毒素引起的眶周水肿是可自愈的，通常在2到4周内就可以在没有药物治疗的情况下消退。

肉毒毒素注射后眼睑周围水肿的发生尚不清楚。眼睑水肿通常是由于过敏、感染或外伤引起的，但也可能是由于静脉或淋巴管回流到眼睑或肌肉张力降低引起的。

Kim等人认为，局部毒素向邻近肌肉和组织扩散可能是导致眼睑水肿的原因。

Brin等人提示眼周注射肉毒毒素后，眼底肌张力的松弛及其对间质流体力学的次要影响是导致眼睑水肿的主要原因。

本文的研究者认为肉毒毒素注射后眼睑水肿的发生机制可能是与个别眼睑结构相关的静脉或淋巴淤滞和肉毒毒素局部扩散引起的肌肉张力降低的综合作用。从而减少了间质流体对重力的回流。

为什么亚洲人更容易产生眼睑水肿？

亚洲人的眶隔融合距离上睑板缘下方的上睑提肌腱膜变异较大，而主上睑提肌腱膜进入眼轮匝肌和上眼睑皮肤的位置比白种人更靠近睑缘；此外，脂肪垫的分布不同使得亚洲人眼睑看起来更加浮肿，更类似上睑下垂，或者说是“东方式的假性上睑下垂”。

韩国毒咖，年轻有为的Kyle Seo做过一个眼睑水肿发生概率、严重程度与治疗患者年龄相关的前瞻性的临床研究，结果显示，老年组和高剂量组更易发生眼睑水肿。

（A）亚洲眼睑：橙色箭头表示眼睑收缩的伸展方向。上提肌筋膜、轮匝肌和眼睑皮肤之间的鱼肉附着物较少，从而导致较少的挛缩和静脉引流功能的降低。周围脂肪组织也较丰厚。这些特征导致特征性充血，增加静脉淤血的可能性。

（B）白种人眼睑：可见耳周脂肪较少。将腱膜的末端植入轮匝肌和皮肤，在内部和上部方向带来额外的牵引力（红色箭头）。腱膜与插入之间的伸展进一步改善了静脉引流功能，降低了静脉淤滞的可能性。

总结&临床建议

上述实验提示我们，如果是面部除皱，那么我们一定要控制好剂量，考虑患者年龄。轻度眼睑水肿通常会在2–4周后褪去，重症患者长达2个月。如果水肿出现，除了每天直接按摩眼睑和前额之外，没有办法治疗。

建议眼部热敷，早晨频繁眨眼和受影响区域的自我按摩，以增加静脉回流。

有水肿风险的患者，包括亚洲种族、皮肤松弛症和眼周紧张症患者，建议注射剂量为一半。

参考文献：

Chang Y S , Chang C C , Shen J H , et al. Nonallergic Eyelid Edema After Botulinum Toxin Type A Injection[J]. Medicine, 2015, 94(38):e1610.