有个振奋人心的消息，PD-1抑制剂K药终于获批用于肺癌的一线治疗！
CFDA官网信息：正式批准K药联合化疗用于NSCLC一线治疗
去年，肿瘤免疫疗法迎来了全面“爆发”，不仅O药（Opdivo）和K药（Keytruda）相继在国内获批上市。在2018年底，连续两款国产PD-1/PD-L1抗体：君实的特瑞普利单抗注射液和信达的信迪利单抗注射液也分别上市。
全球已上市的PD-1/PD-L1抗体
美国的James Allison和日本的Tasuku Honjo教授更是凭借他们在肿瘤免疫治疗上的突出贡献，获得了去年的诺贝尔生理学或医学奖。
2018诺贝尔生理学或医学奖
这次K药的新适应症获批又将中国免疫疗法的发展带入了一个全新阶段！
基于Keynote-189临床试验的数据，K药是全球首个获批进入到肺癌一线联合化疗的免疫药物。本次中国批准的K药联合化疗用于治疗非小细胞肺癌中的非鳞癌患者，是免疫疗法进入中国后首次扩大适应症。
我们知道，根据不同的作用机制，可以将免疫治疗药物分为六大类：
靶向T细胞的免疫调节药物（如CTLA-4、PD-1/PD-L1单抗）
其他免疫调节药物（如TLR、IFNAR1激动剂）
癌症疫苗（如BCG疫苗）
细胞疗法（如CAR-T、TCR-T疗法）
溶瘤病毒（如T-vec）
靶向CD3的双特异性抗体（如blinatumomab）
其中大家比较熟知的就是PD-1/PD-L1单抗，还有细胞疗法中的CAR-T疗法，而本次获批扩大适应症的K药属于PD-1单抗。除了PD-1外，目前免疫疗法还有其他热门靶点，其中未攻克的靶点（尚未有获批新药）可能为未来肿瘤免疫治疗带来其他有潜力的药物。
免疫疗法热门靶点
肿瘤免疫疗法“业绩”惊人，因此科学界和产业界都对其抱有殷切的期望。针对免疫治疗药物的研发，各家企业和研究机构也进入了激烈的角逐状态。
免疫疗法研发项目排名前15家企业与机构（2017-2018）
纵览近期PD-1/PD-L1抗体临床试验取得的全新进展和重大突破，我们可以发现，PD-1/PD-L1抗体联合化疗前景广阔，未来有望成为多种类型肿瘤的首选疗法。
PD-1/PD-L1联合治疗临床试验现状：化疗为联合治疗最常应用方案之一
免疫疗法联合化疗，为以往棘手的癌症，如三阴性乳腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌等带来了激动人心的突破。
中位总生存期提高62%，晚期三阴性乳腺癌免疫治疗首获成功！
三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌，具有发病年龄低、侵袭性强、复发和转移早的特点。
与其他类型癌症相比，三阴性乳腺癌中的突变相对较少，因此PD-1/PD-L1抗体难以起效。
而最新研究表明，PD-1/PD-L1抗体联合化疗，在晚期三阴乳腺癌Ⅲ期临床试验中首次获得了成功！
对于PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者，接受免疫治疗联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇），要比化疗单独治疗的存活时间更长！
研究分析显示，PD-L1阳性的患者，联合治疗后患者中位生存期从15.5个月延长到了25.0个月，提高了62%！治疗效果十分显著。
此外，经过初步联合治疗后，一些患者后续仅使用免疫治疗药物，疾病在长达2-3年的时间里依然控制良好。
晚期鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌，PD-1/PD-L1抗体联合化疗势不可挡！
肺癌是中国发病率最高的恶性肿瘤，并且是中国因恶性肿瘤死亡的最主要原因，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
根据研究数据所示，在鳞状非小细胞肺癌患者的治疗中，相比于标准化疗，免疫治疗联合化疗能将患者的中位生存期从11.3个月延长到15.9个月，有效率提高了19.5%！
对于非鳞状非小细胞肺癌的患者而言，不管PD-L1表达是高还是低，有无EGFR、ALK突变，免疫治疗联合贝伐珠单抗＋化疗都能显著改善这些患者的无进展生存期和总生存期。
而对于无EGFR、ALK突变的非鳞状非小细胞肺癌患者，研究证实，免疫治疗＋标准化疗能显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
本次K药获批基于的Keynote-189研究，K药＋化疗使患者的总缓解率达到了单用化疗的两倍以上，显著提高了患者的总生存率和无进展生存率，并且没有限定PD-L1的表达值，这点对非鳞癌的的非小细胞肺癌患者而言，是非常大的进步。
免疫治疗联合化疗潜力无穷，小细胞肺癌迎来20年来重大突破！
小细胞肺癌的发生率虽然不到肺癌的20%，但是进展迅猛，恶性程度高，治疗难度非常大。而且近20年来，小细胞肺癌并无新药获批上市。
但是，根据最新研究消息，免疫治疗联合化疗为晚期小细胞肺癌患者的治疗带来了新的希望！
对于广泛期小细胞肺癌患者而言，研究证实，免疫治疗＋化疗相比于标准化疗同样能够显著改善患者的总生存期和无进展生存期，患者不仅中位总生存期从10.3个月延长到12.3个月，而且1年总生存率还提高了13.5%！
不仅如此，与单纯化疗相比，免疫治疗联合化疗并没有出现新的副作用，且大多数副作用都是可控的！这是20年来针对广泛期小细胞肺癌患者治疗研究的重大突破。
2019年1月底《中华肿瘤杂志》发布了中国最新癌症统计数据，其中男性最高发肿瘤为肺癌，女性则为乳腺癌。
目前免疫治疗联合化疗已经相继在肺癌和乳腺癌的治疗中不断取得重大突破，期待这种联合疗法未来在更多类型的癌症中带给我们惊喜和希望。
参考资料
1. The clinical trial landscape for PD1/PDL1 immune checkpoint inhibitors
2. Trends in the global immuno-oncology landscape
3. The global landscape of cancer cell therapy
4. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer
5. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer
6. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC
7. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer
8. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer
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