三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因 Her-2 均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的 10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。
目前，TNBC 患者是否需要更积极的局部治疗仍然备受争议，也确实存在一些值得探讨的地方，比如手术与放疗的范围和时机的优化、肿瘤生物学行为的显著差异以及肿瘤的治疗反应等。
瑞士吉尼列尔医院的 Bernier 教授等总结了 TNBC 的生物学行为和临床特征，同时回顾了其局部治疗的最新进展，发表在 The Breast 杂志上，赶快来学习一下吧。
TNBC 生物学背景
遗传上讲，乳腺癌易感基因 BRCA1 突变的女性乳腺癌中约 80％为 TNBC，而所有 TNBC 中约 11％～16％有 BRCA1 或 BRCA2 的基因突变。而对于散发性 TNBC，他们在生物学通路上有类似 BRCA1 缺失的表现，比如同源修复缺陷。
TNBC 生物学是否对其局部治疗产生影响？就放疗而言，实验室研究表明，TNBC 细胞较其他类型有更强的耐辐射能力。同时，临床研究也证实了临床患者中确实存在放疗敏感性的差异。
TNBC 病理解剖类型是否会影响手术疗效？目前的研究认为，不管是保乳手术还是乳房切除术，没有明确的证据证明 TNBC 患者较其他类型有更多的术后肿瘤残留。
TNBC 和 non-TNBC 患者的治疗结果
1. 保乳手术术后疗效
8 个回顾性研究中，3 项研究表明 TNBC 患者较其他类型患者有更高的 5 年原位复发率，而其他 5 项研究则表明两者的 5 年原位复发率无明显差异。
2. 保乳手术或乳房切除术后疗效
6 个回顾性研究中，3 项研究表明 TNBC 患者较其他类型有更高的 5 年原位复发，而另 3 项研究则表明两者的 5 年原位复发无明显差异。同时，一项 Meta 分析结果显示，TNBC 患者有更高的总体复发和局部复发的风险。
3. 系统治疗后保乳手术或乳房切除术后疗效
一项研究表明 TNBC 患者较其他类型有更高的 5 年原位复发。然而，鉴于该研究中部分患者是在上世纪 90 年代接受的欠佳的系统治疗，对该结果应谨慎参考。
总的来说，就 5 年原位复发率来看，TNBC 患者较 non-TNBC 患者有更差的预后。
TNBC 不同手术类型的治疗结果
大部分的研究表明，不同的手术类型并没有显著影响 TNBC 的治疗效果。保乳手术和乳房切除术的 5 年原位复发率并没有显著差异。
TNBC 放射治疗结果
1. 术后放射治疗的必要性
3 项回顾性研究表明术后放射治疗对于 TNBC 患者有很好的疗效。
2. 放疗的时机和剂量
对于 TNBC 患者，在全乳照射后增加外科床照射剂量比其带来的副作用更具价值。
对于术中放疗，米兰的 ELIOT 实验表明，对于仅在术中进行放疗的患者，其局部复发率较全乳放疗高，TNBC 是发生 5 年乳内复发的独立危险因素。
然而，另一项研究表明，对于 TNBC 保乳患者行术中放疗及术后全乳放疗，则可以获得较好局部控制率，随访 8 年局部控制率可达 89%。
对于 TNBC 患者，加速分割放射治疗是否均适用以及其远期疗效如何，仍需要进一步研究。
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