众所周知，我国一直都是肝癌大国，全世界几乎一半的肝癌患者都在中国。目前肝癌的主要治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向药物治疗和微创介入治疗，但仍难以突破肝癌治疗后高转移率和高复发率的瓶颈。
对于晚期肝癌患者来说，靶向药物的治疗越来越为人所熟知，FDA批准的肝癌一线靶向药是索拉非尼，二线治疗是瑞戈非尼。然而三期临床数据显示索拉非尼单药针对肝癌只能使2%的肝癌患者肿瘤缩小30%（安慰剂组是1%），比起没有治疗的病人平均可以延长2~3个月的生命，肝癌患者往往病情很快就恶化，由此可见靶向药疗效非常有限，效果差强人意，但过去十年，没有更有效的药物被发明，所以这个传统的标靶药物，一直是末期肝癌的唯一标准用药。
但是，狙击晚期肝癌，一种新药PD-1抑制剂出现在我们的视野中。现在已经上市的PD-1抑制剂主要是opdivo和keytruda（俗称O药和K药）。目前FDA已经批准PD-1抑制剂用于恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌等肿瘤的治疗，而肝癌的PD1抗体在临床试验中也显示也显示出良好疗效。
2017年美国消化道肿瘤年会上，研究者报道了PD-1抑制剂Opdivo治疗晚期肝癌的临床数据：
本次临床试验共有214名患者参加，治疗药物为Opdivo。实验数据证明，使用Opdivo使43名患者的肿瘤缩小了至少30%，客观有效率20%；另外，Opdivo治疗后的 64名患者的肿瘤保持稳定无进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率高达74%。
对于肝癌来说，这个数据是鼓舞人心的，证明了PD-1抑制剂Opdivo的效果远远好过索拉菲尼及瑞戈非尼。也正是基于这项研究报道，2017年9月22日美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于治疗索拉菲尼耐药的晚期肝癌患者，这无疑为晚期肝癌患者带来了新的希望。
PD-1抑制剂是怎么发挥作用的呢？
我们可以把肿瘤当成一个不受机体控制，肆意妄为的组织。一般而言，其实人体每时每刻都会有细胞发生癌变，都有形成肿瘤的可能，但是，因为我们也有着自己的免疫防御系统，有很多清除肿瘤细胞的清道夫和捍卫身体健康的卫士！所以我们时刻也在狙击着那些发生变化的细胞，一旦检测到它的异常，马上调兵遣将，将它歼灭。但是一旦出现了我们免疫力降低，或者肿瘤组织太顽强的情况，后果就严重了，慢慢的肿瘤组织会越来越大，并且以自我为中心四处转移。
而PD-1就是肿瘤细胞横行霸道的一个重要武器，它可以使得我们身体正常的免疫细胞无法工作，无法杀伤肿瘤细胞，导致我们的免疫系统失能。所以PD-1抑制剂专门设计的用来断掉肿瘤细胞护身符的新型武器，它可以将肿瘤细胞赤裸的暴露在机体的免疫系统面前，然后我们的免疫系统被激发，开始了攻击肿瘤的歼敌过程。
在肝癌的临床研究报道，有研究者发现，与PD-1低表达患者比较，PD-1高表达的患者预后更差，认为PD-1可作为肝细胞癌术后复发的独立危险因素。
另外，临床试验还发现，肝癌发生时PD-1的表达水平较之前的肝硬化或慢性肝炎患者明显增高，预示着PD-1的表达可以作为肿瘤早期发生的一个征象，并且其表达程度与肝癌的分期密切相关。这些实验证明了PD-1抑制剂在肝癌治疗中的可行性。
再来看两个病例（个案病例，仅供参考）：
病例1
肝癌末期，合并肝硬化末期的患者，就诊时，患者呈现腹水、黄疸、无食欲、行动困难等症状，肝内最大的肿瘤达到12里面，各种治疗包括靶向药物都已用上，病情仍然持续恶化。之后用上免疫治疗(anti-PD-1,PD-1抑制剂)治疗半年之后，肝癌完全消失，影像检查完美检测不到任何肿瘤病灶。这篇文章发表在全球肠胃科的顶尖期刊(The American Journal of Gastroenterology)。
图片说明：a, b为治疗前，可见最大的肿瘤达12厘米；c, d 为PD-1抑制剂治疗后，最大的肿瘤完全坏死，其他肿瘤则完全消失。
病例2
本例患者同样为肝癌晚期，且肝硬化程度已到最严重的的C期，肝内最大肿瘤有8厘米，经过PD-1抑制剂(Anti-PD-1)治疗后，肿瘤达到完全消失，肿瘤的重要指标甲胎蛋白（AFP）也降到正常值。
图片说明：a为肝内8厘米大的肿瘤；图b.显示肿瘤在治疗后消失；图c显示肿瘤标记物AFP在治疗后回到正常值；图d展示了PD-1抑制剂治疗后引起的皮肤副作用。
任何治疗肿瘤的药物都会有一定的副作用，我们的免疫治疗新星PD-1抑制剂也不例外。免疫治疗的药物进入人体后就开始激活人体的免疫系统，可是如果免疫系统被活化的太厉害，就会造成发炎的副作用，在肺部就引起肺炎，在肝脏就引起肝炎、在皮肤就引起厉害的皮肤发炎……等等。
根据临床试验结果显示，肝癌患者接受这种免疫治疗引起严重的肝炎的机率不到5%，这些副作用的威力不容小觑，在临床治疗上仍需格外小心，但是就整体而言副作用的发生率比化疗药物低很多很多。
总体而言，PD-1抑制剂给肝癌患者们提供了新的希望和选择，但是还需要更多的研究和数据来支撑。药物的使用必须在专业的肿瘤科医生指导下进行，及时监测及处理毒副作用，以期取得更好的疗效。
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