作者：吕尚格
所在单位：山东大学临床医学院
新冠疫苗的广泛接种，让处于备孕及妊娠期间的女性产生一定顾虑。备孕及妊娠期间，所有疫苗都不能接种么？接种以后对妊娠结局有哪些影响？接下来我们逐一分析。
新冠疫苗
我国目前接种的新冠疫苗是病毒灭活疫苗。一般来说，在临床运用的灭活疫苗仅有抗原性，但失去感染活性。目前在我国接受灭活新冠疫苗注射的人群中尚未出现新冠疫苗引发严重并发症的报道，部分人群会出现类似感冒的症状。在研究疫苗的动物模型上，疫苗没有表现出对妊娠动物的毒性，但新冠疫苗对人类妊娠和哺乳的临床数据十分有限，缺乏孕期疫苗安全性的相关数据。
因为目前孕妇使用疫苗的系统研究数据还比较少，一般情况下，从慎重角度考虑是不给孕妇接种新疫苗或减毒活疫苗的。3个月内有生育计划的男性和女性建议暂缓接种新冠疫苗。已接种新冠疫苗的备孕女性，可适当推迟怀孕时间，参考其他灭活疫苗，建议在接种3个月以后怀孕。对于有新冠肺炎和（或）妊娠并发症高风险的妇女，应鼓励在妊娠前接种疫苗。同样的，处于在新冠病毒暴露高风险环境的女性也鼓励接种新冠疫苗。
目前尚无法确切判断注射新冠疫苗对胎儿的影响。建议在接种之后发现自己怀有身孕的孕妇，应该在做好密切监测的同时，根据以往孕妇疫苗接种的经验，感染风险不大的孕妇，第二针建议不打。但如果是感染高风险职业者，或者感染后容易发展成重症的孕妇，可以与医生充分讨论后决定。
HPV疫苗
HPV疫苗可以有效降低HPV相关发病率、预防癌前病变。HPV疫苗属于基因工程疫苗，孕期不建议接种。接种过程需要半年，分别在第1、3、6个月的时候各注射一针，建议注射完半年以后再正常怀孕。如果在接种期间发现怀孕，目前并没有证据表明疫苗会对胎儿产生影响，不需中止妊娠。但应该终止HPV疫苗的接种，并待哺乳期结束后方可继续未完的接种剂量。
风疹疫苗
风疹是一种已知可能导致先天畸形的常见病毒感染性疾病，孕妇感染风疹后症状轻微甚至无明显症状，并发症也少，但早孕期，尤其是孕16周内母亲感染风疹病毒，则可能发生垂直传播，导致流产、死胎以及以新生儿耳聋、白内障和心脏畸形等为特征的先天性风疹综合征( congenital rubella syndrome, CRS)。考虑到感染风疹可能导致CRS，在《孕前保健服务工作规范》中明确建议计划怀孕的夫妇在孕前接种风疹疫苗进行预防。建议在至少在孕前3个月进行TORCH检查。如果抗风疹病毒IgG为阴性，则建议女性孕前3个月注射风疹疫苗。风疹疫苗是一种可终身免疫的疫苗，其有效率可达到98%。
乙肝疫苗
我国是乙型肝炎高发地区，在中国3亿多育龄期女性中，乙型肝炎病毒（HBV）感染率约占8％。乙肝病毒感染可导致爆发性肝炎、慢性乙型肝炎、肝癌甚至死亡。乙肝病毒可通过母婴垂直传播感染胎儿。《孕前保健服务工作规范》中明确建议，对于计划怀孕的夫妇，在怀孕前接种乙肝疫苗预防乙肝。乙肝疫苗分三剂注射，注射第一针一个月以后注射第二针，六个月以后注射第三针。女性在怀孕前的九个月就应将乙肝疫苗注射完成，乙肝疫苗注射后的有效免疫期为5到9年，免疫率为95%。少数人注射完三剂乙肝疫苗后，如体内仍然没有产生抗体，需进行加强注射。
建议计划怀孕的女性在怀孕前9个月左右进行乙肝五项（包含两种乙肝抗原及三种乙肝抗体）检测。如果乙肝表面抗体滴度大于100IU/L，则无需再注射乙肝疫苗；如果乙肝表面抗体阴性或滴度小于100IU/L（除外乙肝病毒慢性感染患者），建议患者孕前计划乙肝病毒免疫。按照0、1、6的程序注射，即从第一针算起，在此后1个月时注射第二针，在6个月时注射第三针。
甲肝疫苗
甲肝产妇在孕中期和孕晚期的妊娠结果显示，围生儿死亡率明显升高（死亡率分别为42.3‰和125‰）。接种甲肝疫苗预防是预防甲肝的有效措施，包括甲肝灭活疫苗和甲肝减毒活疫苗两种。WHO认为对减毒活疫苗成分过敏者，孕妇和免疫系统受损者不应接种减毒活疫苗；确认有感染甲肝危险性的孕妇，可以使用灭活甲肝疫苗进行接种。
建议最晚应该在怀孕前三个月进行甲肝疫苗注射，注射完成后八周可产生抗体，三年后需加强免疫。
流感疫苗
流感可导致自然流产、早产、低出生体重儿、胎死宫内及新生儿死亡等胎儿并发症。流感疫苗具有良好安全性，目前没有研究表明该疫苗接种与不良妊娠结局相关，灭活流感疫苗在整个孕期接种都是安全的，妊娠期可接种的疫苗首推流感疫苗。
建议所有妊娠期妇女接种一次灭活流感疫苗，可以在妊娠各个阶段（妊娠早期、中期、晚期均可）、流感季前和流感季中接种。
Tdap疫苗（破伤风、白喉和百日咳）
由于儿童疫苗的广泛应用，破伤风和白喉目前在世界范围内得到很好的控制，但百日咳仍在广泛流行，百日咳可能会危及新生儿生命，而百白破疫苗最早要满2月龄才能开始接种（我国常规在3月龄接种第1剂）。目前最有效方法是母体疫苗接种，为胎儿提供被动免疫。
DTaP适用于3月龄~6岁儿童，Tdap适用于青少年和成人。美国疾控中心建议女性在每次怀孕时都接种1剂Tdap疫苗，在27~36孕周时尽早接种。
水痘疫苗
水痘是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的，水痘疫苗的免疫效果可持续十年以上。孕早期感染水痘-带状疱疹病毒会引起孕早期综合征，严重的甚至会导致胎儿畸形、早产或流产，孕中晚期感染会导致胎儿出生后患上新生儿水痘或幼年出现带状疱疹。考虑到感染水痘病毒可能对孕妇和胎儿带来的健康威胁，美国妇产科学会（ACOG）建议对于水痘没有免疫力（没有得过水痘和带状疱疹、也没有接种过水痘疫苗）的育龄妇女接种水痘疫苗，接种疫苗后3个月内避免妊娠。推荐的备孕女性接种水痘疫苗。
对于那些孕期可以接种的疫苗来说，孕妇通过胎盘将接种疫苗而产生的保护性抗体传递给胎儿，使得母亲和新生儿均获得了相应的免疫保护。
参考文献
1.Covid-19: No evidence that vaccines can affect fertility, says new guidance.BMJ 2021;372:n509
2.Association of Reproductive and Clinical Scientists, British Fertility Society. Covid-19 vaccines and fertility.2021.www.britishfertilitysociety.org.uk/wp-content/uploads/2021/02/Covid19-Vaccines-FAQ-1_3.pdf.
3.《中国流感疫苗预防接种技术指南（2020-2021）》.
4.《孕前保健服务工作规范》.
5.American College of Obstetricians and Gynecologists.Practice bulletin no. 151: Cytomegalovirus, parvovirus B19, varicella zoster, and toxoplasmosis in pregnancy. 2015,125(6):1510-1525.
6.黄天晴, 刘慧姝.疫苗接种预防妊娠期病毒感染.中国实用妇科与产科杂志.2011,27(8):623-625.
[6]WHO关于甲型肝炎疫苗的立场文件.2012.
作者介绍
吕尚格
山东大学临床医学院
硕士，住院医师，助理实验师，现就职于山东大学临床医学院，发表多篇SCI文章。擅长方向：流产治疗及并发症处理，宫外孕治疗及输卵管炎症处理。
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