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什么是节拍化疗?

近年来,一种新的治疗方法——节拍化疗,逐渐运用于临床。节拍化疗的概念及其机制:肿瘤初期由于缺乏新生血管,肿瘤细胞增殖和凋亡速度相当,肿瘤可以长期处于休眠状态,然而一旦肿瘤内血管生成过程开启,肿瘤即不再受到抑制而快速生长,侵袭力及转移能力增强。对于肿瘤组织,血管生成是其持续生长和转移所必需的。2000年,加拿大多伦多大学的Kerbel等在诸多研究基础上,提出了节拍化疗的新概念,即采用小剂量化疗药物(通常为常规剂量的11013)较频繁地给药,其实质就是抗肿瘤血管生成治疗,也叫抗肿瘤血管生成化疗。临床前期研究发现,节拍化疗的作用机制主要是:①肿瘤新生血管形成是依靠邻近血管内皮细胞的增殖、迁徙和成管,节拍化疗可抑制肿瘤组织中活化的血管内皮细胞;②节拍化疗抑制骨髓来源的血管内皮祖细胞旧,而血管内皮祖细胞是血管内皮细胞前体,具有定向游走肿瘤血管床并在肿瘤组织中形成新生血管的能力;③节拍化疗能抑制促肿瘤血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源生长因子的作用,而同时可促进抗肿瘤血管生成因子,如凝血酶敏感蛋白-1和血管抑制素的生成,达到抑制肿瘤新生血管生成的作用。节拍化疗的方案、药物的选择、剂量的确定以及用药的时间都在探索中,尚未定论。Bocci等比较了紫杉醇、4-氢过氧化环磷酰胺、BMS275183(口服紫杉醇),阿霉素等药物长时间暴露于多药耐药的乳腺癌细胞株中,不同药物对血管内皮细胞有高度选择性,可能与作用的时间长短有关。Ng等还发现普通的聚氧乙烯蓖麻油结合的紫杉醇节拍化疗无明显效果,而白蛋白结合的紫杉醇(ABI007)节拍化疗可明显抑制乳腺癌小鼠模型肿瘤的生长及主动脉内皮细胞在试管内的生长。可以认为,不是所有化疗药物节拍式给药都会产生同样疗效。从文献看,一般晚期转移性乳腺癌多选择CTXMTX5一氟尿嘧啶制剂联合生物靶向药物或者内分泌药物。另外,化疗药物的最佳生物剂量往往带有经验性,实验证明,检测循环血液中的内皮祖细胞能有效地确定最佳生物剂量,但尚需要进一步研究。

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