HER2阳性早期乳腺癌治疗的加减法

最近，广东省人民医院廖宁教授和北京大学人民医院王殊教授以及国内肿瘤多学科专家针对HER2阳性乳腺癌治疗的加减法这一话题展开了激烈的讨论。

廖宁教授围绕这一核心话题，总结了HER2的五种靶向药物在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的研究进展。NOAH研究表明曲妥珠单抗联合化疗用于新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率达45%，明显高于单独化疗的病理完全缓解率（23%）,曲妥珠单抗能够改善HER2+早期乳腺癌（EBC）的转归。拉帕替尼最具代表性的NeoALTTO研究结果表明，拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向新辅助治疗的病理完全缓解率高达51.3%。一项Meta分析也表明基于拉帕替尼和曲妥珠单抗的新辅助治疗能够显著提高病理完全缓解率。曲妥珠单抗是抑制不依赖配体的HER2信号通路，帕妥珠单抗抑制依赖配体的HER2二聚作用和信号通路，在NeoSphere和TRYPHAENA研究中两者联合用于新辅助治疗比新辅助单靶向治疗获得了更高的病理完全缓解率。KRISTINE是一项T-DM1联合帕妥珠单抗VS多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THCP）治疗HER2阳性EBC的随机、多中心、开放性III期研究，T-DM1联合帕妥珠单抗的双靶向新辅助治疗也获得了高达44%的病理完全缓解率，使得无传统化疗的治疗方案成为可能。来那替尼是一种强效、不可逆的泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，在FB-7研究中来那替尼+曲妥珠单抗+紫杉醇新辅助治疗的病理完全缓解率达53.3%，而在ER受体阴性患者中，病理完全缓解率提高到了73.7%。新辅助治疗平台，在哪些患者进行加法，哪些患者进行减法还需要更多的研究。

王殊教授围绕这一热点争议问题从以下三个方面进行了分析：

1、最适疗程-长程/短程

在FB-7研究中，曲妥珠单抗治疗后再加来那替尼，患者的病理完全缓解率得

到明显提升。而在新辅助治疗平台药敏信息引导之下，患者可能做到治疗的减法。回顾性分析研究表明，在曲妥珠单抗新辅助治疗后达到病理完全缓解，后续治疗无论加或不加曲妥珠单抗治疗，患者都能获得较好的受益。而新辅助治疗后未达到病理完全缓解，即使后续加曲妥珠单抗治疗也未获得较好的受益。

2、最适时机-新辅/辅助

现有证据表明在乳腺癌中，新辅助治疗和辅助治疗对预后的影响没有差别，但是这些研究包括了HER2+乳腺癌，三阴性乳腺癌以及lumina B型乳腺癌。目前还没有针对HER2+乳腺癌，新辅助靶向治疗和辅助靶向治疗的头对头比较。新辅助治疗目前的主要目的包括两个：1、降期保乳 2、获取药敏信息指导后续治疗。2107年St.Gallen专家共识中对具有保乳手术指征，HER2阳性、II-III期、早期乳腺癌患者是否应优选新辅助化疗及抗HER2治疗，有94.1%的专家是表示支持的。同样的问题，本次会议也有84.8%的专家是认可新辅助治疗的。

3、最优组合-单靶/双靶

HER2的靶向药物较多，NeoALLTO、NeoSphere、TRYPHAENA和KRISTINE研究都表明新辅助双靶向治疗具有更高的病理完全缓解率，但病理完全缓解率与远期预后之间的关系还尚不确定，因此这些研究结果能否使患者获益我们拭目以待。治疗的加减法需要从临床现实出发，还要考虑到患者的耐受性。

总结

HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗平台越来越受欢迎，在多家医院新辅助治疗在HER2阳性早期乳腺癌患者中约占50%-80%。HER2阳性早期乳腺癌治疗的加减法没有绝对的正确与否，还需要有力的循证医学证据支持。

HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗平台越来越受欢迎，在多家医院新辅助治疗在HER2阳性早期乳腺癌患者中约占50%-80%。HER2阳性早期乳腺癌治疗的加减法没有绝对的正确与否，还需要有力的循证医学证据支持。（来源：肿瘤资讯）