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降脂“十八般武器”一文全掌握

作者:医者仁心仁术

来源:掌上医讯

高脂血症是指由于血脂代谢紊乱,使人体血浆中一种或多种脂质水平超出正常范围,包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)过高,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低。高脂血症是动脉粥样硬化病变形成和发展的重要危险因素,因此,降脂治疗势在必行。高血脂症的治疗除了调整生活方式和饮食调理外,服用降脂药物是治疗的重要措施。古人有掌握“十八般兵器”能无敌,我们治疗高脂血症也有“十八般兵器”,下面笔者就参考文献为大家摆摆这“十八般兵器”,让大家见识一下他们各自的厉害之处及使用方法。

高脂血症根本的原因是由于多种因素(包括饮食、运动、年老、疾病、药物等因素)导致身体内脂质代谢的异常,吸收、合成增加,代谢利用减少,使血液中脂质主要包括胆固醇、甘油三酯含量超标。药物降脂治疗,主要从两方面出发,抑制吸收脂质和减少脂质合成,促进脂质分解利用,常用降血脂药大致有六大类:胆酸螯合剂类(树脂类);胆固醇吸收抑制剂;烟酸及其衍生物类;苯氧芳酸类(贝特类);HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类);脂质抗氧化剂。下面分别进行介绍。

1、胆酸螯合剂类(树脂类)

降脂机制:在肠道内通过阴离子交换与胆酸结合,减少胆酸的肠肝循环,阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出,促进胆固醇的降解。适用于Ⅱa型高脂血症、高胆固醇血症。

代表药物:烤来烯胺,考来替泊。

用法用量:口服,烤来烯胺,一般开始4g~5g/次,3次/日,如病情需要,可增至每次6g,4次/日,于餐时和睡前服用;考来替泊,开始5g/次,2次/日,间隔1~2个月逐渐增高到30g/d,分次口服,用水或饮料冲服。

使用注意:便秘患者慎用;长期服用应注意出血倾向;长期服用本品同时应补充脂溶性维生素(以肠道外给药途径为佳);一般不宜与其他药物同时服用;禁用于家族性异常β-脂蛋白血症。

2、烟酸及其衍生物类 

降脂机制:减少肝合成和分泌极低密度脂蛋白,从而使血浆甘油三酯和极低密度脂蛋白水平降低,还可降低低密度脂蛋白水平,抑制肝胆固醇合成,抑制脂肪组织中的脂肪细胞分解,现有的调脂药物中,烟酸升高HDL-C的作用最强,适用于混合型高脂血症、高甘油三酯血症等。

代表药物:阿司莫西、烟酸肌醇酯,烟酸。混合型高脂血症、高甘油三酯血症等,其中烟酸因副作用比较大,目前已经很少应用。

1)阿司莫西

用法用量:口服500-750/日,分2-3次。

使用注意:刚开始使用可能有皮肤潮红或瘙痒,继续用药会消失,可引起糖耐量下降,诱发痛风,Ⅱ型糖尿病、痛风、溃疡病、活动型肝病及孕妇等禁用。

2)烟酸肌醇酯

用法用量:每次0.2-0.6g,每日3次,连续服1-3个月。

使用注意:偶有轻度恶心、出汗、瘙痒等反应;可引起糖耐量下降,诱发痛风,Ⅱ型糖尿病、痛风、溃疡病、活动型肝病及孕妇等禁用。

3、胆固醇吸收抑制剂:

降脂机制:通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白,有效减少肠道内胆固醇吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。适应于治疗原发性高胆固醇血症。

代表药物:依折麦布

用法用量:本品推荐剂量为每天一次,每次10mg,可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天之内任何时间服用,可空腹或与食物同时服用。

使用注意:注意对肝酶的作用:可能引起血清转氨酶持续性升高(≥正常值上限3倍)。与他汀类联合应用时,治疗前应进行肝功能测定;同时参照他汀类的产品说明书;本品与除非诺贝特外其他贝特类联合应用的安全性及有效性尚未确立,故不推荐此两种药物联合应用(非诺贝特除外);如本品与华法令,其它香豆素类抗凝剂或氟茚二酮合用时,应适当监测国际标准化比值(INR)

4、脂质抗氧化剂

降脂机制:本品有显著的抗氧化作用,其降脂作用是通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低,改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能,使血高密度脂蛋白胆固醇降低;对血甘油三酯的影响小,延缓动脉粥样硬化斑块的形成,消退已形成的动脉粥样硬化斑块。适应症为用于治疗高胆固醇血症。

代表药物:普罗布考片

用法用量:成人常用量每次0.5g,每日2次,早、晚餐时服用。

使用注意:服用本品对诊断有干扰:可使血氨基转移酶、胆红素、肌酸磷酸激酶、尿酸、尿素氮短暂升高;服用本品期间应定期检查心电图Q-T间期;服用三环类抗抑郁药及抗心律失常药和吩噻嗪类药物的患者服用本品发生心律失常的危险性大。不推荐用于孕妇及哺乳期妇女。

5、苯氧芳酸类(贝特类)

降脂机制:增加脂蛋白脂酶,抑制脂肪分解,减少肝VLDL合成/分泌,抑制胆固醇合成,具有增加HDL-C和降低甘油三酯的作用。用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症。适应于治疗高甘油三酯血症、以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。

代表药物:苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐。

用法用量:如下表

药物

用法用量

用药时间

苯扎贝特

0.2-0.4/次,3次/日,口服

饭后或饭中

非诺贝特片及非诺贝特微粒化胶囊

片剂0.1/次,3次/日,口服

微粒化胶囊0.2/次,1次/日,口服

饭后服用。

进餐时服

吉非贝齐

0.6/次,2次/日,口服

早、晚餐前30分钟服用

使用注意:贝特类共同的常见不良反应为肝功能损害,胃肠道不良反应(多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等,通常持续时间短暂,不需停药),也可有过敏反应如皮疹,可有肌炎及肌损害,CPK升高。如果患者同时服用了贝特类与他汀类这两种调脂药物,发生肝肾损害和横纹肌溶解症的危险便会明显增加。因此,服药期间患者应定期查肝功能和血清肌酶含量;本类对血常规及肝肾功能诊断有干扰;贝特类可使胆结石的发生率升高。

6、HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)

降脂机制:增加脂蛋白脂酶,抑制脂肪分解,减少肝VLDL合成/分泌,抑制胆固醇合成。适用于治疗高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。

代表药物:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。

用法用量:如下表

药物

用法用量用量

最佳用药时间

洛伐他汀

20-80mg口服

夜间进餐时(缓释剂可任何时候)

辛伐他汀

10-40mg口服

夜间(缓释剂可任何时候)

普伐他汀

10-40mg口服

任何时候

氟伐他汀

20-80mg口服

夜间(缓释剂可任何时候)

阿托伐他汀

10-80mg口服

任何时候

瑞舒伐他汀

10-40mg口服

任何时候

匹伐他汀

1-4mg口服

任何时候

使用注意:

(1)避免与葡萄柚汁同服。他汀类药物大部分通过肝酶代谢,葡萄柚汁含有抑制肝酶的成分,合用后可增加其血药浓度,增加副作用的发生,常在大量(1.2L)饮用葡萄柚汁后出现。

(2)可能导致肝功能异常。联合用药是他汀类药物导致肝损害的重要危险因素,特别是与红霉素、克拉霉素、环孢霉素、伊曲康唑等肝毒性药物同时服用,由于肝脏代谢减慢,可导致该类药血药浓度升高,从而增加副作用,需同时服用上述药物应及时告知医生或药师,便于及时调整用药方案。

(3)他汀类药物禁用于活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持续升高和任何原因导致血清肝酶升高超过3倍正常上限的患者。

(4)他汀最常见的副作用是肌肉综合征,症状包括肌病、肌肉痛、肌炎伴有CK升高。肌肉症状伴有CK升高大于10倍应考虑横纹肌溶解。及时中断他汀治疗,症状能缓解,且多数患者能在数周至数月内恢复正常。与非诺贝特以外的贝特类降脂药合用可能增加肌病的风险,需谨慎。

(5)不要擅自停药,降血脂是一个需要时间的过程,他汀不仅是降脂的药物,也有利于预防各种血管梗塞问题的出现,只要耐受性良好,是可以长期服用,也需要长期服用的。

关于降脂药物的联合应用

不同种类的降脂药具有不同的降脂机制和降脂优势,临床上为了加强降脂效果,不同种类的降脂药可以联合应用,但并不是所有的降脂药可以任意联用,联用的原则是在机制方面存在协同作用,又不增加药物相互作用的发生率及副作用。但总的说来,降脂药联用可能使肌病及其他药物相互作用发生率增加,联用还需谨慎。以下是临床常用的不同种类的降脂药联用方法。

(1)胆固醇吸收抑制剂与他汀类联用

二者在降胆固醇机制方面存在协同作用,联合应用时可显著增强降胆固醇作用。依折麦布联合中低强度他汀,可以同时抑制胆固醇的吸收和合成,两种机制互补协同增效;并且联合用药的安全性和耐受性与他汀单药治疗相当。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者,也可以选择依折麦布和中低剂量他汀的联合治疗。

2)他汀类联合贝特类药物

他汀类药物可有效降低胆固醇及低密度脂蛋白水平,而贝特类药物可降低甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平,如果联用降脂效果比较好,但这两类药物均可致肌病发生,联用可能导致该不良反应叠加,故需谨慎联用。由于非诺贝特与他汀的药物相互作用发生率比较低,所以非诺贝特可与他汀类联用,而且若需联用,他汀类优选普伐他汀。另外,若联用,贝特类药物应在早晨给予,他汀类药物应在晚上给予,以减少峰剂量时的相互作用,两种药物均应从小剂量开始,逐渐加量,并定期复查肝功能及血清肌酸激酶。吉非贝齐与他汀类药物合用发生肌病的危险性相对较多,不建议吉非贝齐及其他贝特类与他汀类联用。

3)贝特类药物联合胆固醇吸收抑制剂

迄目前尚无关于联合应用贝特类药物与胆固醇吸收抑制剂的随机化临床终点研究。基于现有研究结论,对于不能耐受他汀类治疗的患者,或以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者,可以考虑联合应用非诺贝特与依折麦布治疗。

(4)烟酸类与他汀类

烟酸类可能增加他汀的生物利用度,与洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可发生药物相互作用,导致横纹肌溶解,而阿托伐他汀、氟伐他汀与烟酸类无相互作用,因此,如果有必要,烟酸类可与阿托伐他汀和氟伐他汀联用,并从小剂量开始,注意监测。

参考文献:

[1].中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-947

[2].高甘油三酯血症及其心血管风险管理专家共识[J].中华心血管病杂志,2017,45(2):108-113

[3].中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识(2017年修订版)[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(11):925-933

[4]谭国平.以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生不良反应的相关危险因素分析[J].中国当代医药,2019,26(01):184-186.

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