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宫颈液基细胞学鉴别诊断(8)——解析:角化


第一例:31岁



       低倍镜下见成熟鳞状上皮的背景,散在一些核增大的细胞(黄色箭头),也见一些成片的高核浆比细胞,有异型性。



        高倍镜下,黄色箭头所示的细胞体积大,核增大明显,没有核周空匀,需要考虑的就是LSIL还是ASC-US的问题。够不够LSIL,用尺子来衡量,作为标尺的中层鳞状上皮细胞核,指的是红色箭头所示那样的核,目测大细胞的直径相比标尺细胞核约2倍大小,那么核的面积大约在4倍中层鳞状上皮细胞核的面积(面积的计算公司为S=πR²),因此黄色箭头所示细胞为典型的LSIL改变。同样的评估方法与标准,黑色箭头所示的细胞核的面积增大不够3倍,划分到ASC-US更加合适。这个病例的关键点在于那些高核浆比,核有异型的角化细胞:绿色箭头所示的为双核增生,细胞单个的异型性不大,常见于HPV的感染性变化;蓝色箭头所示的细胞核型不规则,核深染,看不清楚核的细微结构,这样的特点单独去评估,意义不大,在LSIL,HSIL甚至鳞癌中都可以出现。



       这些成团的角化细胞,特点类似,核浆比较高,但是胞浆也还算丰富,核深染有异型,核染色质完全凝集,对于这样的细胞,判读时需要掌握的一个原则就是:可以考虑有鳞状上皮内病变,但不能直接判读为HSIL或者鳞癌。因为细胞学目的是筛查,还有其他多种手段确诊,任何病例一旦细胞学肯定为高度,后期就要通过各种手段来排查高度病变的可能,包括在初次活检没有发现CIN2或以上病变时,需要采取的诊断学切除。



         细胞学判读结果:LSIL


       组织学结果:鳞状上皮低级别病变(CIN1)。


       经验分享:胞浆相对丰富的角化细胞团,组织学可以是低级别,也可以是高级别,甚至是癌。细胞学在没有十足把握判读为高级别的时候,可以选择的报告方式有LSIL,ASC-H,ASC-US。具体报告哪种,一般需要结合背景中其它病变细胞的程度,以及病人的年龄,病史。这个病例31岁,背景中有典型的LSIL病变细胞,因此最终的细胞学结果,报告LSIL是最合适的。即使活检结果有可能是高级别,细胞学报告LSIL也起到了筛查的作用,LSIL是需要通过阴道镜及活检,来排查可能潜在的HSIL,所以不会造成筛查的漏诊。针对这个病例,ASC-H也是合适的报告结果,而ASC-US就相对报低了。相反,在没有确切依据的情况下,如果这个年轻女性的细胞学直接报告到HSIL,活检结果是CIN1的情况下,需要诊断性切除来进一步验证细胞学的判读意见,存在很大的过度诊疗风险。


第二例:老年女性,子宫脱垂病史



        萎缩性背景下见大量的小角化细胞,细胞虽小,比较一致,核也没有明显的异型,低倍镜下的第一感没有什么问题。



       萎缩背景下的细胞,常有反应性的增生,表现为不同层次的细胞核轻度增大。红色箭头所示的细胞增大比较明显,背景中缺少作为标尺的中层鳞状上皮细胞,注意核周细小的裂隙,这个特点提示细胞的反应性增生,LSIL病变细胞是极少出现的。黄色箭头所示的双核细胞,核没有任何异型,这样的改变可以见于HPV感染性变化,也可以见于细胞的反应性增生改变。绿色箭头所示的小角化细胞,核固缩无异型,这种细胞反映的是机体的凋亡机制,用于清除机体那些衰老或者退变的细胞。胞浆角化,核固缩是其特点。




       红色箭头所示的细胞,如果只是评估核的异型性,判读为ASC-US是完全可以的,但在萎缩的背景下,又有子宫脱垂的病史,即使考虑正常也无大碍。同样的细胞形态,在不同的背景,病史情况下,可以完全是不一样的判读结果,尤其针对ASC这样的术语。



        细胞学判读意见:NILM(萎缩);或者ASC-US


第三例:46岁



        低倍镜下,满视野都是病变细胞,缺少正常的鳞状上皮,背景中有不少角化的细胞,有大有小。

        


        高倍镜下,高核浆比的细胞异型性很明显,判读HSIL是没任何问题的,那么,有没有可能是个鳞癌呢?具体分下下几种细胞形态:红色箭头所示的是病变细胞,与凋亡细胞的比较在于:核没有固缩,核是增大的;黄色箭头所示的为核碎裂细胞,细胞核崩解,形成大小不一的团块状核染色质,最终这样的细胞完全崩解消失;绿色箭头所示为没有细胞核的鳞状细胞,在HSIL的背景下,这样的成分要警惕有鳞癌的可能;紫色箭头所示为退变的细胞,与含有胞浆内空泡的腺细胞的鉴别在于:细胞没有立体感,空泡没有粘液感,细胞核核仁不明显。



        红色箭头所示的角化细胞,胞浆丰富,核增大明显,如何理解这样的细胞:LSIL还是HSIL还是鳞癌细胞?首先可以排除HSIL,因为HSIL没有这么多胞浆。单独从形态学上判断,LISL是可以考虑的,但是结合背景来看,癌细胞更能解释。再次强调:单个的细胞形态一定要结合全片的情况来进行综合分析。黄色箭头所示的为没有角化的蝌蚪状细胞,提示鳞癌;绿色箭头所示为没有细胞核的角化性胞浆,也有人称之为鬼影细胞,同样提示鳞癌的可能。



        角化性的蝌蚪状细胞,最常见的组织学对应结果就是鳞癌。



        细胞学判读意见:HSIL,不除外鳞状细胞癌。


        组织学活检结果:宫颈鳞状细胞癌。


        经验分享:在HSIL的背景下,角化性病变往往提示病变程度有可能最高,此时,胞浆的异型比核的异型提示意义更大。一般来说,蝌蚪状,长梭形的,蜘蛛样的,胞浆异常丰富的,鬼影样的角化性细胞,高度提示有鳞癌的可能。


第四例:37岁



       这个病例与病例三非常类似:满视野的HSIL病变细胞,散在较多的异型角化细胞,由于这例血性背景更加明显。因此测试的时候很多医生考虑第三例为HSIL,这一例是鳞癌。高倍镜下四幅图,只有最后一图箭头所示的那一个细胞有一定的提示(鳞癌)意义,但是很难说那是一个细胞还是两个细胞连在了一起。圆圆的角化细胞,异型明显也不一定就是癌细胞,HSIL病变完全可以出现。



         细胞学判读意见:HSIL


        组织学活检结果:HSIL(CIN3)


        总结一下角化性病变的阅片体会:


        1.小的角化细胞,如果核是固缩的,常为生理性凋亡,没有多大的诊断价值;如果核增大,核浆比增高,核有异型性,需要结合背景综合分析,如果背景中其它细胞提示LSIL,则用LSIL或者ASC-H解释这些异型角化细胞;如果背景中其它细胞提示HSIL,则用HSIL或者鳞癌细胞解释。


        2.大的角化细胞,如果核增大不明显,核周有小的裂隙,核有小核仁,通常见于反应性改变;如果核增大明显,双核增生,胞浆有橘黄染色,一般见于HPV的感染性变化;如果核异型明显,背景中的细胞有HSIL特征,那么需要考虑鳞癌,特别是一些梭形,蝌蚪形,蜘蛛样及缺少核胞浆有退变的鬼影细胞最有提示意义。


        3.角化细胞的核如果完全深染,看起来很吓人,不要轻易考虑HSIL甚至鳞癌,深染细胞核的诊断价值大大降低,更多需要依赖背景中其它的细胞来完成判读。针对这些深染核的角化细胞,没有足够证据时,放入到ASC更加稳妥。


        4.角化性病变细胞,形态学上用于区分HSIL还是鳞癌,有一定的意义,但也有很多交叉,病史不是很清晰的情况下,凭借形态学报告到HSIL,不除外鳞癌已经足够完美。


        5.特别强调:单个的细胞形态一定要结合全片的情况来进行综合分析,同样的细胞形态,在不同的背景和病史下,完全可以有不一样的判读结果。






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