1308年1月，伊莎贝拉与英格兰的爱德华二世（Edward II of England，1284–1327）成婚。他们虽然有子女（子女包括Edward of Windsor，即后来的爱德华三世），但爱德华二世后来因宠幸男臣而声名狼藉。1321年，伊莎贝拉在怀孕中曾求爱德华二世放逐其中一个男臣，而爱德华二世放逐他后的当年，又召回了他。1323年之后，人们知道伊莎贝拉找了已婚的第一代马奇伯爵罗杰·莫蒂默（Roger Mortimer, 1st Earl of March, 1287–1330）作为情人。
卡佩王族继续挤压金雀花王族在法国的领地。1324年，因为一个修道院请求脱离阿基坦公国，双方出现纷争。瓦卢瓦的查理率军占据了一些地方，随后卡佩王族暂时满意了。
当时的卡佩王族国王是伊莎贝拉的兄长查理四世。爱德华二世于1325年送伊莎贝拉到法国去议和，伊莎贝拉带着儿子 Edward of Windsor同行。很多反对爱德华二世的贵族趁机投入伊莎贝拉旗下，组成了反爱德华二世的军队，其中包括罗杰·莫蒂默。
伊莎贝拉他们在1326年夏天离开法国宫廷，去找姻亲William I, Count of Hainaut（封地在今荷兰境内）。双方议定了Edward of Windsor和William之女Philippa的婚约，并由William提供军舰给伊莎贝拉。
- 【维基资源中的计算机增强图象：伊莎贝拉进入牛津，时为1327年，原图作者为勃艮第女公爵玛丽（1457 –1482）手下的艺术家】
1326年9月21日，伊莎贝拉、莫蒂默带兵在英格兰Suffolk登陆，他们的士兵大多是雇佣兵。几乎没有人帮爱德华二世进行抵抗。1327年，爱德华二世被迫退位，被放逐到南威尔士，年幼的爱德华三世继位，伊莎贝拉、莫蒂默则做了摄政者。
1327年9月，伊莎贝拉和爱德华三世被告知，爱德华二世死于“极为悲痛的疾病”。后人多猜测爱德华二世是被谋害的，但没有证据；Alison Weir写的伊莎贝拉的传记则提出，爱德华二世可能逃过了一死，然后在欧陆隐居了约20年。
1328年，查理四世离世，没有男性后裔。此前法国已经有“国王须为男性”的惯例（可能来自Salic Law）。伊莎贝拉于是提出，王位可传给爱德华三世。可能法国贵族对于由英格兰国王兼任法国国王有戒心，总之这次他们又商定，公主一系的后裔都不能继位（可能又是基于Salic Law）。
另一方面，在1314年，菲利普四世烧死圣殿骑士团大团长雅克-德-穆雷时，瓦卢瓦的查理坚决反对，这实际上为他的后人造了福。瓦卢瓦的查理之子菲利普（1293–1350）这时被定为摄政者，随后成为国王菲利普六世，这就开始了瓦卢瓦王朝（House of Valois）。
1330年10月19日，爱德华三世带人发起政变，囚禁了伊莎贝拉、莫蒂默。伊莎贝拉为莫蒂默求情无效，莫蒂默在当年11月被以叛逆的罪名处决。伊莎贝拉随后“退休”在Castle Rising 城堡里，与国王和孙辈关系融洽。
此时爱德华三世仍以法王诸侯的身份在法国领有Gascony地方。菲利普六世想排挤金雀花王朝， 爱德华三世则不仅想恢复旧有领地，还认为自己是法王的恰当继任者。然而在1331年，爱德华三世在不列颠面临问题，就接受了菲利普继承法国王位的安排，以换取继续保有Gascony。
可见，虽然后来的百年战争有历史原因，但直到1331年，战争还不象必然要发生的。伊莎贝拉起的作用与百年战争没有直接关系，她本来就是为和亲才嫁出去的。
而这段历史更多地是告诉了我们，国王也好、摄政也罢，如果败坏伦常，就很容易众叛亲离。伊莎贝拉的很多行为是为了感情，最后终于和子孙正常地享受亲情了。而现在的人，如果让情、色超出正常的关切之外，甚至为其荒废真正的人生目的、无法认识通过人伦反映出的深层道理，恐怕连正常的亲情都难保了。
