作者 刘玲玉 来源公众号：思宇医械观察
导语：
过敏性疾病（Allergic disease）包括食物过敏、特应性皮炎、过敏性鼻炎和过敏性哮喘等。在IVD领域，过敏性疾病检测较少被提及，市场的检测产品也亮莠不齐。然而近年来，随着空气污染和生活方式改变等因素，过敏疾病的发生率显著升高，且好发于儿童群体。世界变态反应组织(World Allergy Organization，WAO)的白皮书报告，全世界过敏性疾病总患病率高达22%，其中过敏性鼻炎最高为17.5%。提早检测出过敏原，能帮助患避免反复接触及时接受相关治疗。
知名的行业调研公司Transparency Market Research发布的报告表示：过敏原诊断仍是生物行业的重要业务，预计全球的过敏原诊断将从2015年的13亿美元翻三番，增加至2024年的38亿美元。面对如此快速增长的市场，究竟谁能高瞻远瞩提前布局，又是谁能抓住机遇分一杯羹？
一、过敏性疾病发病机理与流行病学
过敏性疾病是由于机体免疫系统对环境中典型无害物质产生的超敏反应性疾病，按照发病原因，主要分为IgE介导的Ⅰ型速发型变态反应与非IgE介导的Ⅱ型变态反应(细胞毒型)两种机制。
Ⅰ型速发型变态反应由IgE、肥大细胞和(或)嗜碱性粒细胞介导，发生过程主要包含：
（1）致敏期：过敏原进入机体诱导B细胞分泌IgE抗体并结合在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面，使其处于致敏状态。
（2）发敏期：当相同的抗原再次进入致敏的机体，与2个及以上IgE抗体结合，使其交联，导致肥大细胞与嗜碱粒细胞释放预存的组胺、缓激肽酶、嗜酸粒细胞（eosinophile granulocyte，EOS）趋化因子等，引起荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘、过敏性休克等临床表现。
Ⅱ型变态反应延迟发作，由抗体(通常为IgG)介导，引起细胞破坏。临床上常把由IgE抗体介导的免疫反应认为是过敏反应的主要产生机制。
表：儿童常见过敏疾病的主要免疫学机制
注：++表示该机制为疾病发生的主要机制；+代表参与疾病发生；-代表尚无明确证据显示该机制参与疾病发生
为了解过敏性疾病的普及性与发生率，我们不妨来看一组《中华儿科杂志》发布的公开数据：
中国儿童过敏性疾病的患病率逐渐接近西方国家，如重庆地区2岁以内儿童食物过敏检出率为3.5%~7.7%；
其他过敏性疾病呈上升趋势，如国内1~7岁儿童特应性皮炎患病率由2002年的3.07%升高到2015年的12.94%；
2010年我国14岁以下城市儿童平均累积哮喘患病率已达到3.02%，2年现患率为2.38%，较10年、20年前分别上升了43.4%，147.9%。中国大陆地区人口中过敏性鼻炎的患病率亦高达4%~38%（不同地区间差别较大）。
二、有哪些检测方法可以识别过敏原？
过敏原的诊断方法主要有：皮肤点刺实验(skin prick test, SPT)、鼻黏膜激发试验(nose stimulating test, SNPT)、食物激发试验(double blind placebo control food challenge, DBPCFC)、体外诊断血清学检验(in vitro diagnosis, IVD)等。
前三类诊断方法属于体内实验，据受试患者的身体反应推测是否对该变应原过敏。主要问题为受检者影响较大，且操作繁琐、患者痛苦、具有一定的危险性。
体外诊断检测过敏原距今有50多年发展历史，安全可靠。体外试验属于免疫化学测定，是对血清中IgE抗体的直接检测。欧盟规定体内实验使用的过敏原提取物属于医疗产品，需满足相应质量标准，因此皮肤点刺测试所用的不规范过敏原提取物存在一定的风险，这使得过敏原体外诊断变得愈发重要。
由于医疗检测水平与国外存在较大的差距，且检测收费偏低等经济原因，部分医院检测自身抗体采用的是定性检测的方法，如免疫斑点法、免疫印迹法和金标法等，定性检测有着操作简单，成本较低的独特优势，但也存在准确性差，易出现假阳性和假阴性结果。
三、过敏原检测由进口厂家垄断，国内公司快速发展
Transparency Market Research的研究表明，在过敏原诊断的细分市场中，5家企业控制了全球73%的市场，依次是赛默飞世尔(Thermo Fisher Scientific)、奎林斯诊断(Quest Diagnostics.)、生物梅里埃(BioMerieux)、欧米茄诊断(Omega Diagnostics Group)和法国Stallergenes公司。目前北美市场将占全球约40%的市场，未来亚太市场将表现出较大的发展潜力。
Phadia公司是全球过敏、哮喘和自身免疫性诊断的领导者，2011年8月23日被赛默飞世尔收购。Phadia旗下ImmunoCAPTM系统于2014年被欧洲变态反应和临床免疫学会EAACI视为体外诊断过敏性疾病“金标准”，目前可检测出600种过敏原与80种成分过敏原。其性能稳定，采用专利的荧光酶免技术，可以提供检测的过敏原种类最多，且能实现全自动化操作。尽管价格昂贵，在大型三甲医院沿用至今。
国内的其它主要进口产品还包括已经通过NMPA注册的欧蒙的酶联免疫过敏原检测试剂盒、德国Mediwiss的敏筛过敏原定量系统。德国敏筛和欧蒙占据国内近2/3的主要市场，赛默飞世尔占不到5%的高端市场。其它1/3市场空间由国内厂家占据。
德国Mediwiss公司的敏筛过敏源检测系统则采用免疫印迹方法，定量检测人血清中过敏原特异性lge抗体(slgE)。尽管过敏原特异性IgE(sIgE)抗体在血中的含量极低，生物素亲和素放大技术的采用，在普通酶标放大效应的基础上进一步大大提高了系统检测灵敏度。与皮试、Phadia公司UniCAP系统有着良好的符合性。不仅如此，由于较大的成本优势，且无需像ImmunoCAPTM系统逐项检测过敏原，在国内大中型医院较为受欢迎。
国内主要过敏原检测试剂盒厂家包括苏州浩欧博、浙大迪迅、艾康生物、北京新华联、深圳亚辉龙、上海科新和深圳博卡生物等。除了北京新华联首创化学发光免疫分析法用于过敏原特异性IgE、总IgE等体外检测外，其它试剂盒以酶联免疫方法和免疫印迹法为主。直销客户主要为国内各级医院和金域医学、华银医学、艾迪康医学、达安医学等国内主流第三方医学检验中心。目前国内厂家浙大迪讯、艾康生物、北京新华联等均已经实现自主研发的设备与试剂盒、软件配套使用，无需外购进口设备。然而临床推广和使用较大的一个问题可能是尚未有国产仪器软件尚未取得NMPA三类注册。
总结：
相关专家指出在分级诊疗的大背景下，不同级别医院对于过敏原特异性IgE抗体体外检测的性能需求不同。基层医院以满足过敏患者首诊需求、降低费用为主，会以定性/半定量筛查或灵活组合为主，三级医院为保证检验结果的精准性，会更需要全定量检测产品。因此，不同检验方法学均有其存在的必要性。期望国内厂家促进检测产品的质量控制，进一步提高国内过敏原特异性IgE检测的整体水平，引导国内过敏原检测更为规范化、标准化。
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