漫漫抗艾长路，安全性良好的治疗方案有多重要？

自1981年第一例艾滋病患者被发现以来，人类与艾滋病的斗争已有40年。庆幸的是，随着医学的发展，人类在艾滋病治疗与预防方面取得了重大突破，高效抗反转录病毒疗法（HAART）的出现是艾滋病治疗史上的一个里程碑^[1]，HAART可以将患者体内的人类免疫缺陷病毒（HIV）载量降低至最低水平，重建患者免疫系统，降低HIV感染者的传染性，如今艾滋病已转变为一种可以控制的慢性疾病。

HIV感染者需终身用药，安全性问题不容忽视！

HIV感染者只要长期规范用药，便可有效延长生命，改善生活质量，但遗憾的是目前艾滋病尚无法治愈，HIV感染者需要面临终身抗反转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。在这种情况下，抗反转录病毒药物（ARV）对人体可能造成的毒副反应则更需要重点考量。

 

药物不良反应不仅会降低患者的治疗依从性，增加停药与耐药的风险，在长期治疗过程中，其对患者心理健康与生活质量的影响同样不容忽视。在强效抑制病毒的基础上，对身体各器官组织毒副作用更小、安全易耐受、方便服用的抗艾滋病药物已成为HIV感染者迫切的需求。

 

创新复方单片制剂为“艾”长跑

近年来，多种新型抗艾滋病药物登陆全球市场，为HIV感染者提供了多样的选择。国内目前的抗反转录病毒治疗药物有核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）以及融合酶抑制剂（FIs）五大类^[2]。

 

由双NRTI骨干药物恩曲他滨/丙酚替诺福韦（F/TAF）与创新INSTI药物比克替拉韦（BIC）强强联合组成的复方单一片剂比克恩丙诺片（B/F/TAF），具有疗效卓越、安全性良好、服用便捷的特点，为临床医生、HIV感染者提供了强有力的治疗武器^[3]。

 

图1：B/F/TAF的有效成分示意图

 

从作用机理上来看，B/F/TAF有效成分之一的创新骨干药物TAF可以极大降低肾毒性^[4,5]。TAF是替诺福韦（TFV）的一个新型前药，它经胃肠道吸收以后在血浆中的半衰期相对较长，大部分的TAF都会进入淋巴细胞内发挥抗病毒作用，所以TAF只需要口服25mg就可以达到300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）同样的抗病毒疗效，而在血浆中产生的TFV浓度却减少了90%，从而减少了对肾脏和骨质的影响。所以TAF在保证了疗效的同时，能够改善对肾脏和骨质的安全性。

 

图2：TAF在人体内的代谢途径示意图

 

而且，B/F/TAF与多种心血管药物、中枢神经系统药物、抗抑郁药、避孕药、抗血小板聚集和抗凝药物以及降压药物药物间相互作用小^[6]，绝大部分药物合用时无需监测和调整剂量。

 

4年随访，B/F/TAF疗效与安全性的双重优势凸显

今年，B/F/TAF长达4年的研究数据已经公布^[7]。这项长达4年的随访结果显示，在第192周时，99.2%的B/F/TAF受试者能够达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50c/ml，M=E分析）。

 

图3：研究1489与研究1490在第192周时的病毒学抑制情况

 

1489和1490研究汇总分析显示^[7]，使用B/F/TAF 192周无近端肾小管疾病或与肾功能相关的停药发生。并且，1489研究显示，在192周的治疗中，B/F/TAF的骨骼安全性良好^[8]，脊柱和髋关节骨密度较基线仅有小幅下降, 4年的变化均值≤-1.4%。

 

图4：估算肾小球滤过率（eGFR）自基线的变化

 

图5：192周中，B/F/TAF组的骨骼安全性（只包括最初随机分为B/F/TAF组的参与者）

 

在192周时，初治HIV-1成人感染者使用B/F/TAF治疗持续安全良好，由于不良事件（AE）而停药的比例≤2%^[7]，4年随访结果验证了B/F/TAF长期良好的安全性。

 

表1：在192周时，B/F/TAF在初治HIV-1成人感染者中不良事件发生情况

*研究者认为与研究药物无关

 

1844和1878研究的安全性结果显示^[9,10]，经治HIV感染者转换为B/F/TAF同样安全且耐受性良好，经治感染者因AE导致的停药率均<1%，且无因骨、肾安全性导致的停药事件。

 

图6：1844和1878研究中AE的发生情况

小结

在漫长的抗艾之路中，不仅需要保障药物的长期疗效，安全性也是特别需要重视的问题，良好的安全性能够改善治疗依从性，降低停药与耐药的风险。B/F/TAF的长期疗效与安全性在四年随访中都已得到验证，并且一日一片，服用便捷。

 

令人尤为欣喜的是，2021年12月3日《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》正式公布，B/F/TAF成功进入国家医保目录，这意味着B/F/TAF的可及性将大大提高，HIV感染者将能够以更实惠的价格享受到高效、安全且便捷的治疗方案，拥抱更高质量的生活。

 

参考资料：

[1]梁婉宁,王匀,黄海玲,彭俊云.HAART治疗艾滋病患者的药物安全性及疗效分析[J].中国药事,2017,31(08):965-968.

[2]中国艾滋病诊疗指南（2021年版）[J].中国艾滋病性病,2021,27(11):1182-1201.

[3]https://www.biktarvyhcp.com/about-biktarvy/components.