近年来，随着靶向治疗被证实能够极大的改善癌症患者的预后治疗效果，靶向治疗日益成为抗肿瘤治疗领域的热点。从作用机制看，靶向药物是通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点来阻止癌细胞的生长，它有其特定的适应人群，并不是每位肿瘤患者都有机会进行靶向治疗。
随着分子靶向治疗药物的不断研发和临床广泛应用，使得更多的肿瘤患者的治疗模式已经转换成慢性生活方式疾病，类似于高血压、糖尿病和冠心病的治疗模式，在家服用药物既可以有效控制癌，甚至带瘤生存，最终不因癌症而死亡。
靶向药物效果虽然好，但并非人人都有效，因为不同患者突变的基因有差异，对张三有效的同一种药对李四可能就完全不起作用，为什么？因为他们体内突变的基因不同，因此用药前应该通过基因检测，对药物的预期疗效做一个评估。
一种靶向药物一般只针对一种常见的突变基因，但并非所有肿瘤患者就都是这个基因突变了，不同肿瘤、不同患者突变的基因不同，因而，靶向药物可以伤张三身上的肿瘤细胞避免误伤人体正常的组织细胞，而李四用了却没效果。这也是为什么肿瘤靶向药物种类繁多，所以，在选择靶向药物治疗前首先进行针对相应的基因状态的检测尤为重要，否则有可能无效。
中国不少患者“盲试”靶向药物，是非常不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配，患者才能获益，否则不仅无效，还会耽误治疗时间，最后结果还不如化疗。
基因检测的关键问题还有检测什么基因。比如，对于非小细胞肺癌的患者来说，有两套主要方案。
方案一：先检测EGFR基因，然后检测ALK基因，如果都没有，再考虑检测别的基因。这套方案优点是相对便宜，满足多数患者需求;EGFR和ALK是东亚非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变点，合计占非小细胞肺癌50%左右，在不吸烟女性患者中比例更高，并且有明确的靶向药物治疗方案，通常无效再检测别的基因，如果经济不宽裕，这方案性价比更高。
方案二：同时检测几十甚至上百个癌症相关基因。相对前者较贵，但准确找到突变的概率更高，如果经济条件允许，尤其是预计EGFR和ALK突变概率比较低的时候，可以使用方案2。这有点像去餐馆，想找到一个自己喜欢吃的菜，1号方案是先点最流行的水煮鱼和回锅肉，让50%以上的客人满意。如果试了以后不喜欢这两个菜，可以再花点钱点别的菜。2号方案直接点十几个菜的套餐，虽然多花钱，而且绝大多数菜都会被浪费，但确实更可能找到喜欢吃的菜。如果经济能力允许下，尽量选择2号方案，全面了解突变情况方便医生全面了解基因信息。现在提出肿瘤可以异病同治，研究证实，具有相同基因改变的不同器官肿瘤患者，可以接受相同的药物治疗并获益。
目前全球有大量的临床试验正在针对不同肿瘤的靶点进行治疗，仅检测几个确定的靶点，患者在现有药物耐药后，可能会丧失了许多新药物的治疗机会。并且随着价格越来越便宜，长远来看，2会彻底取代1。如果满汉全席和水煮鱼一个价，肯定点满汉全席啊。
又有人问，为什么要进行二次基因检测?
基因检测并不是只做一次就足够，如果肿瘤复发，可能需要二次基因检测，因为复发肿瘤可能会出现新的突变。知道到底哪里不一样，对指导新的用药方案非常重要。举个例子，使用吉非替尼的EGFR突变肺癌患者，平均一年半左右会产生耐药性。其中一半患者是由于EGFR基因出现了新的T790M突变，如果二次基因检测发现了这种突变，可以使用奥希替尼。这就是二次基因检测的用意所在。从理论上来讲，每次癌症耐药或者复发都应该做一次基因检测，由于种种原因，这在具体操作上还有很大困难。
经典的基因检测是通过分析肿瘤组织来完成的，组织来源主要是用手术过程中得到的肿瘤样品，或者是专门穿刺活检的样品。如果取不到肿瘤样品，还能做基因检测吗？可以！这时要请上颠覆性的新技术“液体活检”。
液体活检是通过对血液中癌细胞的蛛丝马迹进行分析，判断癌症基因特性的黑科技，只需要抽血5~10ml。优点是无创、风险小、可以反复多次取样。
为什么血液里会有癌细胞和它的DNA？
癌细胞不老实，喜欢到处跑，有时候会跑到血液循环里去。癌细胞生长速度快，有时会因为营养不足或缺氧等原因死亡，死亡的癌细胞破裂过程中，会导致一些有突变的DNA释放到血液循环里。基因检测中，尤其是二次基因检测，液体活检的应用越发普遍，它能够确定基因突变并指导用药，实时监控治疗效果，提前判断是否需要换药，是否有复发等。
那么，想用PD-1抑制剂，为何也要做基因检测？
（1）肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1治疗。因此，在接受PD-1抑制剂治疗前，做一些TMB的检测，意义重大。
（2）携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药，所以要提前检测一下。
（3）携带EGFR突变、MDM2扩增的病友，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展，所以也要提前检测一下。
（4）携带PBRM1、POLE基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效很好。有时候，也可以测一下碰一碰运气。
只有了解对手，才能更好地做出决策，基因检测就是了解癌症这个对手的重要手段。基因突变类型对于靶向药物的效果有着决定性的影响。无论最初诊断还是复发，基因检测经常能够帮助优化治疗方案。
文章来源：肿瘤好医生
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