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西成功实施国际首例六基因编辑猪-猴多器官、多组织同期联合移植
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2022.10.25 北京

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10月25日,记者从西获悉,由中国科学院院士、该院窦科峰教授领衔,肝胆外科、泌尿外科、心血管外科、麻醉与围术期医学科、骨科、烧伤与皮肤外科、眼科、实验外科等20个学科共同开展的国际首例六基因编辑猪-猴多器官、多组织同期联合移植手术获得成功,实现了异种器官移植领域多器官多组织移植零的突破。这是继窦科峰院士、陶开山教授团队“2013年亚洲首例转基因猪-藏酋猴异种异位部分肝移植获得成功”“2020年多基因编辑猪-猴肝、心、肾移植创造肝移植受体存活世界纪录”后,西在异种移植研究领域进行的最新科学探索。

该研究项目自2022年4月启动,先后召开数十场任务部署、方案讨论、术前推进等工作会议,40余位相关学科专家全程跟进保障,组织伦理论证、供受体间配型、手术方案确定、预实验实施。本次研究选用的受体猴由四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所提供,供体六基因编辑猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供。

移植手术于10月16日实施,历时14个小时结束。研究团队通过获取1头基因编辑猪的肝脏、心脏、肾脏3个脏器,以及角膜、皮肤、骨骼3个组织,分别为4只受体猴同期实施肝肾联合移植、心脏移植、角膜和皮肤移植、骨骼移植。针对不同专科不同术式,团队实施个体化麻醉,精准调控生理指标。移植器官恢复血流后,移植肝肾即可见胆汁、尿液流出;移植心脏立即恢复跳动,规律有力;角膜移植术后植片、植床透明,眼压正常;皮肤移植后,移植皮片血运良好;骨软骨移植后结合紧密、愈合良好。截至发稿时,4只受体猴及移植器官、组织存活良好。

近年来,随着外科技术的进步,同种器官移植已成为众多终末期疾病的常规治疗手段,移植术后患者长期生存率及生活质量不断提高,但供体短缺严重制约器官移植发展。因猪的器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近,基因编辑猪作为异种器官移植是最佳供体。

目前,国际上以基因编辑猪为供体的异种组织器官移植研究进展迅速,已部分开展临床前试验,但多为单一组织或器官移植,对于从同一供体猪获取多种不同组织、器官,进行异种多器官多组织同期联合移植,国际未见报道。为探索解决多器官衰竭难题,同时最大程度发挥供体猪作用,西开展了上述研究。经检索,此次手术系国际上首次开展的基因编辑猪-猴多器官、多组织同期联合移植,进一步拓展和证实了异种移植未来可能的适用范围,为解决供体短缺和器官衰竭患者急救提供了科学数据和技术储备。

图片1 西肝胆外科陶开山主任、杨诏旭副主任等对基因编辑猪的肝脏、肾脏进行解剖分离并灌注后,获取供体器官。(双乐 摄)

图片2 西肝胆外科窦科峰院士、杨雁灵副主任、综合外科岳树强主任将基因编辑猪的肝脏进行离体劈离,取合适体积的部分供肝进行异种辅助性肝移植。(双乐 摄)

图片3 西肝胆外科陶开山主任、杨诏旭副主任等将基因编辑猪供肝进行异位辅助性肝移植。 (刘坤 摄)

图片4 西泌尿外科秦卫军主任、杨晓剑副教授、马帅军副教授等精心修整基因编辑猪的离体肾脏。 (李思哲 摄)

图片5 西心血管外科刘金成主任、易蔚副主任心脏移植团队将基因编辑猪心脏移植到受体猴体内。 (王鑫 摄)

图片6 西麻醉与围术期医学科董海龙主任团队为受体猴进行麻醉管理。 (李扬 摄)

图片7 西骨科罗卓荆主任等将基因编辑猪的骨和软骨移植到猴膝关节,研究异种移植对骨关节的修复作用。(王飞 摄)

图片8 西烧伤与皮肤外科胡大海教授、韩军涛主任将基因编辑猪的断层皮肤组织移植到猴的背部创面,并以正常断层猪皮为对照,研究异种移植条件下,基因编辑猪皮的成活情况。 (李思哲 摄)

图片9 西眼科周健主任、张自峰副主任等将基因编辑猪供体角膜移植给受体猴。 (杨华 摄)

(通讯员 李洁 张玄)

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