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黎海亮、胡鸿涛教授:三氧化二砷联合介入治疗肝癌肺转移

整理:peng wei

来源:肿瘤资讯

肝癌是严重威胁中国人民生命和健康的疾病,中国医学界在肝癌的临床诊疗及研究方面责无旁贷。最近,河南省肿瘤医院黎海亮教授、胡鸿涛教授团队的一项关于“三氧化二砷静脉输注联合经导管动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌伴肺转移患者: 长期转归分析”的文章在JGH杂志发表。肿瘤资讯小编在2016中华放射学学术大会期间采访到两位专家,请他们介绍了这项研究。




肿瘤资讯:您团队关于介入联合三氧化二砷治疗肝癌的研究最近在JGH杂志发表,您能为关注肿瘤资讯的同道们介绍一下这项研究吗?


黎海亮教授:这个研究我们主要是观察三氧化二砷联合肝内化疗栓塞技术在治疗肝癌合并肺转移病人的安全性和有效性。


我们这个项目总共入组了60例病人,分为治疗组和对照组。治疗组就是病人接受肝内化疗栓塞5天后予以三氧化二砷治疗,三氧化二砷为10mg/天,连续使用2周。休息2周后重复三氧化二砷治疗,连续4个疗程。对照组就是单纯接受肝内化疗栓塞。


最后的结果非常可观,治疗组和对照组相比,疗效好,而且副反应发生率并未明显增加。在治疗组中,临床获益率有60%;对照组仅仅只有16%,二者间有明显差异。在治疗组中,1年生存率为56%,2年生存率为36%。对照组2年生存率为16%,两组间有明显差异。治疗组和对照组的中位生存时间分别为14个月 vs 4个月。而且治疗组的副反应并未明显增加。


通过这个联合治疗,我们认为,三氧化二砷联合肝内化疗栓塞在治疗肝癌合并肺转移病人能够达到很好的疗效。


肿瘤资讯:在这项研究之前,有没有一些前期的研究提示一些提示性的结果?这项研究有哪些新的发现?


胡鸿涛教授:在黎主任的领导下,我们做了很多三氧化二砷的工作。首先,我们参加了徐克院长举办的多中心研究——三氧化二砷治疗原发性肝癌。我们在研究中也发现三氧化二砷单独使用进行动脉栓塞的话,它的疗效和阿霉素相当,而且副反应实际上更小,病人耐受性更好,所以我们又进行了其他的尝试。


在黎主任的主持下,我们设计了三氧化二砷联合动脉化疗栓塞在治疗肝癌肺转移,还有三氧化二砷静脉滴注联合动脉化疗栓塞治疗B期多结节性肝癌的治疗,上述研究的结果已经在国内的杂志发表过。尤其是对肺转移的病人,我们的治疗目前来说,还是走在国内的前列。


随后,我们对很多类似的原发性肝癌静脉滴注三氧化二砷治疗,我们发现这对大多数病人都是有效的,而且中位生存期均得到不同程度的延长。正是基于这些研究 ,我们的研究结果最终被欧洲胃肠道肝病杂志所接受。


肿瘤资讯:请您分享一下关于肝癌局部全身治疗以及使用三氧化二砷的经验?


胡鸿涛教授:三氧化二砷应用于原发性肝癌在很多年前在国内药监已经被批准了。2014年汤钊猷院士发现在术后运用三氧化二砷滴注可以有效防止原发性肝癌的复发。事实上在这方面我们也积累了很多经验,我们用于B期多结节性肝癌,包括C期已经出现肺转移的肝癌,能够明显延长患者的生存期,而且并未明显增加毒副反应。2015年12月王徽教授发表在Cancer的文章也提示三氧化二砷联合其他微创手段可以明显延长患者的生存期,而且并未明显增加毒副反应。当然三氧化二砷作为一种系统性的化疗药物,现在已经被国家药监局和中国原发性肝癌诊疗规范批准为系统用药之一。


在我们的应用经验中,我们是使用三氧化二砷 20mg混合碘油进行动脉栓塞,或者是在术后每天10mg 静脉滴注,连用14天或者21天的方案,对患者进行静脉全身治疗。这都说明了肝癌是一种系统性疾病,不是一个单一局部治疗就能解决的疾病,所以我们现在提倡的是局部治疗联合全身治疗,在这里面三氧化二砷是一个比较重要的药物。


此外,对于三氧化二砷的毒副反应我们也做了很多研究,它的副反应主要体现在胃肠道,可表现为食欲不振,水钠潴留,皮肤水肿,恶心等表现。当然,处理方法就是在治疗期间予以吗丁啉等胃肠道动力药,或者予以口服利尿药以减轻水肿即可。对于一些特殊反应的发生率其实是很低的,如果出现的话,我们应该及时停药,对症处理就可。


黎海亮教授:其实在我们医院三氧化二砷在治疗B、C期原发性肝癌方面已经取得了较好的疗效。包括我们在做B期原发性肝癌的栓塞后加用三氧化二砷进行4-5个周期的治疗,可以明显提高疗效,延长生存期。在这样情况下,我们建议,B期原发性肝癌的病人接受肝内化疗栓塞后加用4-5个周期的三氧化二砷的治疗。另外,对于C期的肝癌合并肺转移病人,在介入方面我们没有很好的手段进行干预,这时候加用三氧化二砷能够起到很好的效果。


可能还有一些病人会选择服用索拉非尼,但是在服用索拉非尼4个月后会出现耐药,在出现耐药后,我们可以为这些耐药病人加用三氧化二砷也可以达到很好的疗效。在各个时期,恰当的加用三氧化二砷都会得到意想不到的效果。


肿瘤资讯:请介绍一下您接下来有哪些研究计划?


黎海亮教授:关于三氧化二砷在治疗肝癌方面我们已经制定了一个计划,在过去我们都是做的一些单中心的研究,如三氧化二砷静脉滴注联合动脉化疗栓塞治疗B期多结节性肝癌的治疗,包括C期肝癌肺转移的病人,我们的病人总量还是比较少,虽然取得了一些疗效,但仍需大量的临床数据来证实。


现在我们已经联合了河南省60多家医院来进行一个大型的多中心研究,研究的对象主要是B期多结节期的肝癌病人,还有肝癌合并肺转移、门静脉癌栓、淋巴道转移的C期病人,我们的目的就是验证对于B、C期病人而言,综合治疗(局部栓塞 三氧化二砷)的疗效是否优于单纯治疗。研究结果出来后对广大转移性肝癌病人的病情控制可以起到很好的效果。


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