心脏病研究有何进展？

谷 君 说

心脏病是心脏疾病的总称，是一类常见的循环系统疾病。它是人类最大的健康杀手，全世界约1/3的人口死亡是心脏病导致。小编在此为大家总结了近期关于心脏病的研究进展，以飨读者。

心脏病研究有何进展？这些最新研究不容错过！

文/Sun

【1】Sci Rep：新款软件能够降低心脏病的发生几率

DOI: 10.1038/s41598-018-38263-2

根据最近一项研究，采用创新的测量器官电活动的新软件，能够更容易发现潜在的致命心脏状况，并可能导致预防和治疗的改善。心脏的泵送能力由电活动控制，触发心肌细胞收缩和放松。在某些心脏疾病如心律失常中，器官的电活动受到影响。研究人员可以使用光学和电极映射记录和分析心脏的电学行为，但缺乏适当的软件限制了这些技术的广泛使用。

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伯明翰大学的计算机和心血管专家与英国，荷兰和澳大利亚的同行合作开发了ElectroMap--一种用于处理，分析和绘制复杂心脏数据的新型开源软件。相关结果发表在最近的《Scientific Reports》杂志上。伯明翰大学计算机科学高级讲师兼项目总监Kashif Rajpoot博士评论说：“这是一个经过有效验证的开源灵活工具，用于处理和使用我们开发的新型数据分析策略，该软件将提供对心脏病的更深入了解，特别是支持潜在致命性心律失常的机制。”

【2】Nature：重磅！揭示伟哥通过抑制蛋白激酶G治疗心脏病机制

DOI:10.1038/s41586-019-0895-y

当正常的细胞在体内生长、进行分裂或执行任何其他任务时，它们会对大量的内部传感器做出反应，这些传感器测量营养物和能量供应，并根据环境线索告知细胞外面发生了什么。一种称为mTOR的蛋白从这些信号中接收信息，然后指示细胞采取行动。如今，在一项新的研究中，根据来自细胞和小鼠的数据，来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现了一种长期寻求的内置分子开关，它的行为很像汽车刹车---减慢mTOR的作用---而且阻止过度劳累的心脏扩大。

他们的发现对操作这种分子开关来治疗心脏病---这项研究的重点关注对象---、糖尿病、肾病、肺病、癌症和自身免疫疾病产生潜在的影响。相关研究结果于2019年1月30日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PKG1-modified TSC2 regulates mTORC1 activity to counter adverse cardiac stress”。

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研究人员发现开启蛋白激酶G会阻断mTORC1，随后他们弄清楚了这是如何发生的。答案在于mTORC1的一种称为tuberin（他们称之为TCS2）的关键调节因子，它就像一个“天线”，接收触发或阻止细胞生长和调节代谢的生化信号。

通过在心肌和结缔组织细胞中使用基因工程工具，这些研究人员让TCS2蛋白发生突变，突变发生的位置正是蛋白激酶G让TCS2发生磷酸化的地方。这些突变让细胞以两种方式中的一种作出表现：一种类型的突变一直“调高”TCS2的影响，即调高突变，而另一种类型的突变基本上一直“调低”了它的影响，即调低突变。 

在TCS2发生调低突变的细胞中，这些细胞在静息时并没有发生任何变化。但是，当这些研究人员用促进这些细胞生长的激素处理它们时，mTORC1受到超活化，这些细胞比具有正常TCS2的细胞增大更多。当他们研究TCS2发生调高突变的细胞时，他们发现当加入相同的激素时，这些细胞没有发生变化。Kass说，这些研究人员得出的结论是，保持TCS2“被调低”就像是将制动踏板上的脚抬起，从而引发mTORC1超活化，而在TCS2“被调高”的细胞中，制动器被踩得更猛，mTORC1在刺激性激素的作用下仍然未保持有活性。

【3】PLoS Biol：怀孕期间会影响胎儿未来的心脏病发生风险

DOI：org/10.1371/journal.pbio.2006552

由剑桥大学的一个小组于1月22日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项新研究发现，怀孕期间的风险也会影响新生儿在以后的生活中提高患心脏病的风险，这表明我们的心脏病患病风险甚至可能在出生之前就已经被标记。

这项新研究表明，妊娠期存在慢性缺氧异常情况的胎儿成年后增加了心血管疾病的指标。子宫内发育中的婴儿的慢性缺氧现象是由胎盘内的问题引起的。由Dino Giussani教授领导的剑桥研究使用怀孕的绵羊来证明在怀孕期间用抗氧化剂维生素C进行母亲治疗可以保护成年后代免于患高血压和心脏病。因此，这项工作不仅提供证据证明产后对后代心脏病的影响确实是可能的，而且还显示了通过“将预防性药物带回子宫”来防止它的潜力。事实证明，维生素C是一种相对较弱的抗氧化剂，虽然剑桥研究提供了原理验证，但未来的工作将侧重于确定可在人体临床实践中更有效的替代抗氧化疗法。

【4】Eur Heart J：睡眠不足会提高心脏病死亡风险

DOI: 10.1093/eurheartj/ehy838

研究表明，血液氧合不良是导致心脏相关死亡的一个很好的指标，这不仅仅归因于睡眠呼吸暂停。因此，在睡眠时经历长时间呼吸中断的老年男性患心脏病的风险很高。由阿德莱德大学医学院和电气与电子工程学院副教授Dominik Linz和副教授Mathias Baumert领导的研究小组在《European Heart Journal》杂志上发表了他们的研究。

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“了解睡眠期间低氧饱和度的根本原因很重要，因为这可能有助于预防死亡，”作者说：“该研究首次表明，睡眠期间血液氧合不良可预测老年男性心脏相关死亡的可能性。该研究还表明，血液氧合减少不能归因于单独使用氧气的偶发性下降。” 

一个健康的人通常在白天有95-100％的血氧饱和度。由于呼吸较浅，人的睡眠时血氧饱和度略低。低于90％则被认为是血氧含量较低。“这项研究表明，当男性在低氧饱和度低于90％的情况下进行12分钟或更长时间的睡眠时，心脏相关死亡的风险增加了59％，”Baumert副教授说：“筛查和治疗除睡眠呼吸障碍和肥胖之外的风险因素可能有助于减少夜间缺氧以及心脏病死亡风险。”

【5】Mol Cell：一氧化氮或会影响心脏病药物的疗效

DOI: 10.1016/j.molcel.2018.03.034

近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中，来自美国凯斯西储大学的科学家们通过研究发现，最常见的心脏病药物或许会从体内循环的一氧化氮中获得帮助，研究者表示，在改善心脏功能上，一氧化氮能够帮助常用的心脏病药物最大化其治疗效益；然而一氧化氮的缺乏或许是引发心力衰竭的基础，同时其还会使得药物治疗的效应趋向于有害的途径以及副作用。

医学博士Jonathan Stamler表示，我们研究发现，如果没有一氧化氮，心脏中对药物产生反应的主要受体并不会发挥作用，本文研究结果或能为我们在心力衰竭发生时替代一氧化氮提供新的研究方向和动力。文章中，研究人员重点对当前最常用的药物靶点GPCRs（G蛋白偶联受体，G protein-coupled receptors）进行研究，该受体位于细胞表面，其几乎是三分之一被FDA批准的药物的作用靶点；当诸如β-受体阻滞药等药物吸附到GPCRs上时，其就会影响细胞内的蛋白质通路，其中一种激活G蛋白的通路就具有治疗效益，而第二种通路则会激活抑制蛋白（arrestins）从而产生副作用，本文研究结果表明，一氧化氮能够帮助确定被激活的合适通路。

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机体中存在数百种GPCRs，本文研究发现或许能够普遍应用；研究者表示，通过有效管理一氧化氮或能帮助现有各种类型的药物以较小的副作用发挥作用，此外研究者还在机体的细胞系统中鉴别出了一种一氧化氮的主要功能，其很有可能会调节所有细胞类型和组织的GPCR信号，这或许直接关系到多种疾病及治疗药物所产生的预期反应。

【6】红肉、肠道微生物以及心脏病之间的关系

新闻出处：Studies reveal role of red meat in gut bacteria, heart disease development

在最新的研究中，克利夫兰诊所的研究人员发现了红肉与心脏病发生风险之间的关系，以及肠道细菌在这一过程中的作用。在发表在欧洲心脏杂志上的一项新的饮食干预研究中，研究人员发现，与白肉或非肉类作为蛋白质来源的饮食相比，富含红肉作为主要蛋白质来源的饮食显着增加了循环TMAO水平。

该研究表明，慢性红肉消费增加了肠道微生物对TMAO的产生，并降低了肾脏排出它的效率。由红肉饮食引起的增产和减少消除都有助于提高TMAO水平，这与动脉粥样硬化和心脏病并发症的发展有关。 据Hazen博士及其团队最初的研究表明，血液中高水平的TMAO已被证明是预测未来心脏病发作，中风和死亡风险的有力工具，并随后在世界各地复制。

该研究包括113名参与者，他们按顺序（按随机顺序）提供完整的膳食计划，使用红肉，白肉或非肉（主要是素食）蛋白质来源作为其每日卡路里的25％。所有参与者在膳食计划之间都有洗漱饮食。经过一个月的红肉饮食，绝大多数研究参与者的血液和尿液中TMAO水平升高。平均而言，与白肉或非肉类饮食相比，红肉饮食期间血液中的TMAO水平增加约3倍，一些患者显示出超过10倍的增加，在尿液中观察到类似的增加。

然而，在患者停止红肉饮食后，血液和尿液中的TMAO水平在接下来的一个月内消退。 该研究还揭示了一个意料之外的发现，即参与者的慢性饮食选择通过改变肾脏排出化合物的有效性来影响肾功能。例如，当红肉饮食减少TMAO排泄时，红肉饮食增加了肉毒碱和其他肉毒碱衍生代谢物的排泄效率。

【7】JAGS：过量使用药物会提高老年心脏病患者的发病风险

DOI: 10.1111/jgs.15654

在一项新研究中，研究人员检查了老年人日常活动能力的限制是否与服用多种药物治疗心力衰竭有关。他们在《Journal of the American Geriatrics Society》上发表了他们的研究。研究人员检查了2003-2014年国家健康和营养检查调查（NHANES）的数据。他们研究了日常活动的限制是否与50岁及以上心衰患者服用的药物数量有关。

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研究中的人（大多数年龄在70岁左右）患有多种慢性疾病，包括高血压，糖尿病，贫血，哮喘，慢性支气管炎，肺气肿，冠状动脉疾病，既往心脏病发作，既往卒中，甲状腺疾病，肝脏疾病，癌症，慢性肾病，透析，高胆固醇和关节炎。该研究中近25％的人在思考和做出决策（也称为认知障碍）方面存在困难。在日常活动中也遇到问题的人中，认知困难更为常见。在该研究中，74％的参与者服用了五种或更多种药物。与日常活动没有遇到困难的人相比，那些日常活动有困难的人服用更多的药物，更有可能服用超过五种药物。

作者建议，在为心力衰竭患者开具药物时，医疗保健提供者可能不会在进行常规日常活动时受到限制。这可能会不必要地使患有心力衰竭的老年人患上与其处方相关的有害副作用的风险更高。

【8】真的假的？生孩子或会增加母亲患心脏病的风险

DOI：10.1089/jwh.2018.7161

有孩子会给你带来压力，而且拥有的孩子越多，你就必须管理更多的压力，但这还并不是全部，孩子多不仅仅会增加压力，最近还有研究表明，有孩子还会增加患心血管疾病的风险。这项研究来自社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC），研究人员对来自美国8000多名女性进行了长达30年的追踪调查，他们发现，女性拥有的孩子越多，其后期患心脏病、中风和心力衰竭的风险就越高，相比只有一两个孩子的女性而言，有5个甚至更多孩子的女性患上述疾病的可能性会增加26%。

有几个理由或许能够解释为何有孩子与女性患心血管疾病有关，女性的身体会在孕期发生巨大惊人的变化，不仅仅体现在肚子变大上，孕妇的心脏在9个月后会增大12%，这有助于应对机体中50%的血流量的增加。

这些巨大的变化反映了女性在孕期的巨大需求，虽然在孩子出生后一切均能够恢复正常，但可能会对其健康带来长期影响。不仅仅是怀孕会给女性机体健康带来负面影响，任何有孩子的人可能都会告诉你，在照顾孩子、家庭生活和工作之外，女性几乎没有任何闲暇时间，那么其又如何进行社交呢？女性在照顾自己、充足睡眠和放松的时间越少，其就越有可能寻求快速的解决办法，比如拿起饼干，喝一杯酒放松一下，诸如此类方式或许就会成为影响女性健康的因素之一。

这些研究可能都会让人们有推迟生育的想法，但有时候这或许也是一个好消息，拥有孩子或许并不会对机体健康完全有害，这可能有益于机体大脑和心脏的健康，而且还能帮助有效预防某些癌症的发生，不管是否母乳喂养，女性生育的孩子越多，其患卵巢癌和某些类型乳腺癌的可能性就会越小。所以，不要让这项最新的研究耽误你生孩子，怀孕和养育孩子的要求可能对机体心脏不好，但打破孕期机体激素的正常循环似乎对女性的生殖系统有好处；此外，有孩子也是一个让你沉迷于自己所喜欢的儿童活动的很好的借口，同时也能帮助我们解决一些非常棘手的问题，比如时间是什么？等等问题。

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