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编译:肿瘤资讯编辑部
来源:肿瘤资讯
ASCO从5000份摘要中挑选出4项潜在影响临床实践的突破性研究作为全体大会的主题报告。肿瘤资讯第一时间为您详细解读4项突破性进展!

ASCO观点

ASCO主席Daniel F. Hayes评论道:“这一众所期待的研究显示,这种新的治疗模式将显著改善BRCA阳性乳腺癌患者的预后。值得一提的是,目前我们不仅可以基于乳腺癌的基因学改变进行靶向治疗,同时也能靶向治疗驱动乳腺癌发病的遗传学因素。

这一入组了300多例患者的III期临床研究的数据显示,奥拉帕尼可能成为乳腺癌新的治疗药物。相比于标准化疗,晚期BRCA相关的乳腺癌,接受口服奥拉帕尼治疗可以降低42%的进展风险,延缓疾病进展长达3个月。

研究者感言

主要研究者,来自纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Mark E. Robson教授谈道:这是第一个研究显示BRCA突变的乳腺癌,PARP抑制剂对比标准治疗,显著提高治疗疗效。三阴性乳腺癌(TNBC)是一类很难治疗,且常见于年轻女性患者的癌症,我们非常激动的看到PAPR抑制剂在遗传胚系BRCA突变的TNBC中显示出较好的疗效。这一研究提供了非常重要的关键证据:即特定DNA损伤修复通路缺陷的乳腺癌,对靶向相关修复蛋白的治疗非常敏感。

约3%的乳腺癌患者有遗传的BRCA1和BRCA2突变,这一基因变异降低了细胞对损伤DNA的修复能力。奥拉帕尼可以阻断细胞内其他的DNA修复通路,PARP1和PARP2。合并BRCA突变的癌细胞,由于DNA修复能力的缺陷,对靶向PARP治疗非常敏感。奥拉帕尼目前已经获得FDA批准治疗BRCA相关的卵巢癌。

研究简介

研究入组了遗传性BRCA突变的HR 或三阴性转移性乳腺癌患者。研究没有入组HER2阳性的乳腺癌,因为这类患者目前有非常有效的靶向治疗。所有患者至少接受过两线化疗,HR 的乳腺癌患者接受过激素治疗。共随机了302例患者,2:1分配接受口服奥拉帕尼治疗或标准化疗(卡培他滨,长春瑞滨或艾瑞布林),用药直至患者进展或出现严重的毒副作用。

主要发现

奥拉帕尼治疗组中,约60%的患者观察到肿瘤缩小,而化疗组中仅为29%。中位随访14个月,奥拉帕尼对比化疗可以降低42%的疾病进展风险。奥拉帕尼组和化疗组的中位至疾病进展时间分别位7个月和4.2个月。在疾病进展后,研究者继续随访,观察至肿瘤二次恶化的时间。至第二次进展时间,奥拉帕尼组较化疗组更长,这说明在停止奥拉帕尼治疗后,肿瘤没有出现停药反跳。目前患者的总生存数据还不成熟,无法确定奥拉帕尼在PFS上延长能否转化为生存的获益。 

奥拉帕尼最常见的副作用为恶心和贫血,化疗组中白细胞降低、贫血、乏力和手足综合症更常见。严重不良事件发生率,奥拉帕尼组低于化疗组,分别为37%和50%。仅5%的患者因为奥拉帕尼的毒副作用而停药。奥拉帕尼组的生活质量显著更高。 

Robson教授认为,如果奥拉帕尼能用在转移性乳腺癌的更前线治疗,效果会更好。它能够维持患者的生活质量,延缓患者接受静脉化疗的时间,从而避免化疗所致的脱发和白细胞降低等副作用。 

对下一步研究的启示

由于这一研究的样本量较小,目前无法确立哪一类的患者能从奥拉帕尼治疗中获得最大获益。这是PARP抑制剂用于乳腺癌治疗的4个III期临床研究中,第一个汇报结果的。后续需要进行更多的研究,评估奥拉帕尼在铂类为基础化疗耐药的患者中的疗效(铂类是这类患者的标准方案,但本研究没有包括),以及奥拉帕尼耐药后的患者,再接受铂类为基础的化疗的疗效。

摘要内容:

Abstract LBA4:OlympiAD:III期临床研究奥拉帕尼单药对比化疗用于HER2阴性且伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的转移性乳腺癌

背景

研究显示,口服的PARP抑制剂奥拉帕尼用于HER-伴gBRCAm的转移性有较好的疗效。OlympiAD是一个随机,开放的III期研究,评估奥拉帕尼对比标准单药化疗(化疗方案由研究者选择)用于HER2-伴gBRCAm的mBC患者的疗效和安全性。

方法

入组了年龄≥18岁,HER2-的mBC(HR 或TNBC),患者有gBRCAm。患者既往接受了≤2线化疗,随机2:1接受奥拉帕尼(300mg,口服,bid)或研究者选择的单药化疗(21天为1个周,化疗方案为卡培他滨2500mg/m2,口服,第1-14天;或长春瑞滨30 mg/m2,静脉用药,第1天和第8天;或艾瑞布林1.4 mg/m2,静脉用药,第1天和第8天)。持续治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。主要研究终点为独立评估委员会(BICR)评价的无进展生存期(PFS)。 

结果

302例患者参与随机,中位年龄为44岁,50%的TNBC;71%的患者既往接受过挽救化疗;28%的患者使用过铂类。205例患者接受奥拉帕尼治疗,91例患者接受化疗(6例随机到化疗组的患者没有接受治疗)。目前77%的患者已经达到了研究事件终点,BICR评价的奥拉帕尼组的PFS显著优于化疗组(HR 0.58; 95% CI 0.43, 0.80; P= 0.0009; 7.0m vs 4.2m)。研究者评价的至二次进展时间,奥拉帕尼组亦显著更长(HR 0.57; 95% CI 0.40, 0.83)。奥拉帕尼组和化疗组的ORR分别为59.9%和28.8%。≥3级不良事件(AE)发生率,奥拉帕尼组和化疗组分别为36.6%和50.5%,因AE导致停药的患者比例分别为4.9%和7。7%。对比基线和不同时点的生活质量评价,奥拉帕尼组更优(与化疗组的差值7.5; 95% CI 2.48, 12.44; P= 0.0035)。

结论

在HER2-伴gBRCAm的mBC中,对比标准化疗,奥拉帕尼单药能显著延长PFS,PFS的获益有非常重要的临床意义。奥拉帕尼的安全性与既往研究报道之一。此外在第一次进展后,奥拉帕尼的疗效能持续存在,且能改善患者的生活质量。

责任编辑:肿瘤资讯-宋小编
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