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医麦客：CAR-T疗法或是复发性胶质母细胞瘤患者的选择
Marcela Maus
（图片来源：giving.massgeneral.org）
2017年8月14日/医麦客 eMedClub/--来自medwireNews的最新报道，针对表皮生长因子受体变体III（EGFRvIII）突变的自体嵌合抗原受体CAR-T细胞的治疗是可行的，并且在复发性胶质母细胞瘤患者中具有良好的耐受性，文章透露这是首个人类临床试验。
不过该临床试验的技术团队也透露，这种疗法可能还存在临床疗效的障碍，包括“如果抑制肿瘤微环境，在CAR-T细胞回输治疗后免疫抑制会加强”。
EGFRvIII突变
（图片来源：https://islaslab.wikispaces.com）
该研究的主要领导者Marcela Maus（美国波士顿马萨诸塞州总医院）及其同事选择了EGFRvIII突变，因为EGFRvIII突变在新诊断的胶质母细胞瘤病例中约30％肿瘤特异性表达，而且致癌和并具有免疫原性表位。
本次一期临床试验的结果在“ reported in Science Translational Medicin”上进行了报道，10例EGFRvIII表达的胶质母细胞瘤患者在至少一个治疗前发生了疾病进展，随后一周内进行了自体的靶向EGFRvIII的CAR-T细胞单次回输。
EGFRvIII-向CAR-T细胞回输后，没有剂量限制性毒性，也没有证据表明靶向EGFR后导致如皮疹，腹泻或肺部等症状，或导致全身性细胞因子释放综合征。
在3例患者中观察到神经系统事件，其中1例患者第9天癫痫发作，2例患者出现神经功能下降，1例发生在第15天，另1例发生在术后。虽然由于疾病的性质，这种事件在胶质母细胞瘤患者中是常见的，但Maus等人也说，它们也可能由限制性颅内空间中的CAR T细胞诱导引起的免疫应答。
由于大多数（n = 7）研究参与者在输注CAR-T细胞后进行手术，因此无法正确评估疗效。但一名患者活着，输液后18个月或以上无需进一步治疗。另外两名患者在分析时还活着，但通过标准成像显示有疾病进展迹象。
外科手术可以让研究人员不仅评估CAR-T细胞的组织特异性运输和靶向效应，还评估原位肿瘤微环境。
通过肿瘤样本的分析显示，这些接受治疗后的患者大脑中存在EGFRvIII-CAR-T细胞，在回输14天内有4例手术患者的水平高于在较晚时间点进行手术的3例患者。
并且在回输前获得的回输后样品与匹配样品的比较显示，七名可用样品参与者中有五名患者的EGFRvIII表达水平显着下降。 Maus及其同事说，在剩余的肿瘤灶和组织中抗原表达降低，表明是靶向起到了作用。
但他们还发现，几种免疫抑制分子（包括IDO-吲哚胺2,3-双加氧酶1）的表达在回输前样本中“显着增加”，并注意到回输后免疫抑制性FoxP3 调节性T细胞相对比例的升高。
研究人员说，这些研究结果表明“EGFRvIII-CAR-T激活并诱导了代偿性多因素免疫抑制反应”，这些可以通过针对目标免疫抑制分子的现有药物来克服。
来自美国宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究作者唐纳德·奥罗克（Donald O'Rourke）告诉记者：“这是一个早期阶段的临床试验，但是我们对细胞进入大脑的事实感到鼓舞，这些CAR-T细胞可以增殖，能够降低抗原水平，而且对患者的毒性非常小。这样的疗法可以作为这些患者的治疗选择方案之一。为我们下一步该做什么提供了宝贵的线索。“
参考出处：
https://www.medwirenews.com/head-and-neck-cancer/oncology/mutation-directed-car-t-cell-therapy-feasible-in-recurrent-gliob/13448282
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