万众瞩目：PD

导读INTRO 

IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者，客观有效率56%，疾病控制率78%

从2014年上市起，PD-1抗体就被称为“抗癌神药”，创造了很多奇迹，造福了无数患者：

PD-1抗体将晚期恶黑患者的5年生存率从17%提高到34%，直接翻倍；将晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%，翻了4倍。

PD-1抗体治好了罹患恶黑并且发生脑转移的美国总统卡特，成了名副其实的“总统药”，卡特也经常为它“代盐”……

以上，我们称之为免疫治疗1.0：PD-1抗体单枪匹马，攻城略地，耍了三年，被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、膀胱癌、肾癌等实体肿瘤。

不过，很尴尬的是，经过三年摸索，大家发现：PD-1抗体单药对大部分肿瘤患者的有效率只有20%。作为肿瘤治疗领域最大的突破，这个有效率略低！所以，全世界的医生和科学家们都在探索：如何提高PD-1抗体的有效率！

可以先定个小目标，比如把有效率提高到50%，我们称之为免疫治疗2.0。根据目前的临床和研究动态，联合治疗是一个不错的选择。抗癌就像打架，一个人干不过就多找几个帮手，PD-1单药不行，我们就联合化疗、靶向或者放疗等，简单而朴素的逻辑。

不少的临床数据已经证明：IDO抑制剂是一个不错的搭档， 跟PD-1一起使用，可以在多种肿瘤中提高有效率，副作用也不是很大，详情参考：ASCO前瞻！大幅提高PD-1抗体有效率，IDO抑制剂来帮忙

IDO，全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶，可以破坏掉T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸（图中黄色的就是色氨酸）。所以，IDO的存在就会让T细胞吃不到足够的色氨酸，就像人缺盐一样，无精打采，没力气，就不能好好的攻击肿瘤细胞了。

阻断IDO，就像给T细胞补充营养，恢复活力；而PD-1抗体就像是给T细胞打兴奋剂：二者联合，可以提高T细胞的战斗力，促进免疫系统杀死癌细胞，绝配！ 

昨天，Incyte公司更新了临床数据：IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者，客观有效率56%，疾病控制率78%，中位无进展生存期高达12.4个月。免疫治疗2.0的目标实现了！

临床设计

招募54位没有使用过PD-1和CTLA-4抗体的晚期恶黑患者，接受PD-1抗体Keytruda和IDO抑制剂Epacadostat的联合治疗。大部分患者的IDO抑制剂剂量是100mg，每天两次；Keytruda的剂量是200mg，3周一次。

临床结果

54位患者中，30位患者的肿瘤明显缩小（其中8患者肿瘤完全消失），有效率高达56%；另外12位患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率78%。中位无进展生存期12.4个月。具体的临床数据：

不良反应

常见的一般副作用包括疲劳、皮疹、瘙痒和关节痛总。17%的患者发生3级以上副作用，包括皮疹、淀粉酶升高和脂肪酶升高。体来说，联合方案的副作用尚可，肯定比PD-1联合CTLA-4的副作用小。

其实，除了IDO抑制剂，还有很多其它的联合治疗手段值得期待，比如联合放疗、化疗和其它靶向药物的治疗，具体参考：