美国专家聊肺癌|肺鳞癌患者使用阿法替尼是否有效？

Haalthy导读

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专家介绍

主题：

肺鳞癌患者使用阿法替尼是否有效？

译文：

我叫Vamsidhar Velcheti，是克利夫兰医学中心的一名胸部肿瘤内科医生，在这里我们来讨论一下阿法替尼以及转移性肺鳞癌。

阿法替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），与家族中的其他TKI如吉非替尼、厄洛替尼等一样，是一种具有泛ERP活性的药物。

阿法替尼在EGFR突变的患者中具有惊人活性，且我们常常没有意识到，尽管这些EGFR-TKI在EGFR驱动突变患者中表现了最大获益，但它们在EGFR野生型中也是有活性的。

这实际就像早期的研究一样，如在厄洛替尼治疗化疗难治性非小细胞肺癌的BR21研究中，与最好的支持疗法相比，厄洛替尼组所有患者都有总生存期的获益，且不依赖于EGFR突变。

在那些早期研究中，我们发现厄洛替尼对那些不指望有EGFR驱动突变的患者，如重度吸烟的男性肺鳞癌患者也有获益。

这表明在肺癌患者中，EGFR信号通路不仅通过EGFR驱动突变激活，而且也能通过蛋白表达或过度表达以及EGFR基因扩增来激活。

因此，EGFR抑制剂在无EGFR驱动突变的患者中有一定作用。有一项试验实际上已经比较了有更广泛活性的阿法替尼与已经被批准用于转移性肺癌患者的厄洛替尼的疗效。

研究结果表明，阿法替尼在已经接受过化疗且出现疾病进展的肺鳞癌患者中的总生存期及无进展生存期获益明显优于厄洛替尼。

但你必须记住，这是一项在免疫检查点抑制剂获批前进行的试验，这些患者已经接受过化疗并且出现疾病进展，他们被随机分配接受厄洛替尼或阿法替尼，他们之中没有人在此前接受过免疫检查点抑制剂治疗。

因此在这项研究中，即使有总生存期获益，也非常有限，大约是一个月的总生存期获益。

有些人会认为这一获益太有限，但我想说像在有转移的肺鳞癌患者中，即使现在治疗形势已经改变，我们已经有了免疫检查点抑制剂。

但如果现在这些免疫检查点抑制剂被批准用于鳞癌患者，也只对大约20%-30%的患者有效,而我们给这些患者的治疗选择是有限的，因此任何总生存获益都是有临床意义的。

在这种情况下，即使我不在二线使用阿法替尼，但对那些免疫治疗耐药进展的患者来说，使用阿法替尼肯定是一种选择。对那些身体健康且先前化疗及免疫治疗失败的患者，使用阿法替尼一定是一个不错的选择。