建兴十二年（234年）春，诸葛亮最后一次出祁山，他率领十万大军出斜谷口，到达郿县后在水南岸五丈原扎营，是司马懿筑营阻拦，却拒不迎战。而诸葛亮事必躬亲，以至积劳成疾，未打败司马懿自己却先倒下了。诸葛亮死后预示着蜀国再无北伐成功，统一天下光复汉室的可能，而这一切其实早便埋下了伏笔。
诸葛亮早在公元207年未出山之前便已经为刘备定下了三分天下，联吴抗曹的大计，《隆对中》记载：“今操已拥百万之众，挟天子而令诸侯，此诚不可与争锋。孙权据有江东，已历三世，国险而民附，贤能为之用，此可以为援而不可图也。”
在战略上，诸葛亮又说：“若跨有荆、益，保其岩阻，西和诸戎，南抚夷越，外结好孙权，内修政理；天下有变，则命一上将将荆州之军以向宛、洛，将军身率益州之众出于秦川，百姓孰敢不箪食壶浆以迎将军者乎？诚如是，则霸业可成，汉室可兴矣。”
虽然诸葛亮已经为刘备设下了隆中对策，甚至还亲自下山辅佐于刘备。因此刘备从一个个居无定所的军阀，先占领了荆州又占领了益州，可与曹操平分秋色，在诸葛亮的率领下平等天下指日可待，但是因为刘备的3大失误，最后所有的努力都付诸东流了。
第一个失误：错信一小人
这个错信的小人正是吕布，我们知道陶谦曾将徐州让给刘备，但是一直以来都秉持仁义立身的刘备断然拒绝了，只留了一只并帮陶谦守徐州。后来，吕布被曹操赶出兖州后便投向了刘备，刘备接纳了吕布。但是吕布却趁着刘备讨伐袁术期间共攻占了徐州，导致刘备几乎成为了丧家之犬，如果刘备一直有徐州做根据地，那么诸葛亮下山之后也更好开展拳脚的多。
第二个失误：高估一兄弟
关羽是刘备手下五虎上将之首，也是历史上赫赫有名的武圣。但是正因为关羽的本领太强了，所以他有一个致命的弱点就是傲，这样的特性是不适合做地方一把手的。如果让赵云来拒守荆州，最后哪怕无功但也绝不至于失受。
而因为刘备高估了关羽，最后导致自己丢了最重要的战略地荆州，而且还让关羽最终兵败身亡，更重要的是吴蜀联盟宣告彻底的破灭，可以说从关羽丢掉荆州开始便注定了刘备一生无望再统一天下。
第三个失误：低估一对手
我们知道关羽死后，刘备悲愤交加，不顾诸葛亮的劝阻，派遣了数十万大军征讨东吴。此时的刘备已是暮年，可谓久经沙场，刘备自己也很自信就是不带上诸葛亮。而另一边东吴派出的是一个乳臭未干的儒生陆逊，刘备怎么会放在眼里？
刘备大军一路打到了夷陵，随后摆出了八百里连营，丝毫不考虑陆逊敢来偷袭，结果陆逊一把火把刘备带来的几十万蜀军精锐，全都烧做了灰烬，不久后刘备病逝于白帝城，回望自己的一生，让他最后悔的无疑就是这三次失误了。
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