从安吉丽娜·朱莉预防性切除双乳乳腺及双侧附件说起

　　2013.5、2015.3年美国好莱坞性感女神安吉丽娜·朱莉高调宣布先后做了双乳乳腺及双侧附件的预防性切除手术。大家一定会问:作为大众心中的耀眼巨星怎么会自毁形象?要知道乳腺及卵巢对于一个年轻女性是何等重要，更何况她是一个公众人物，怎么会有这个决定。产生这种做法的动因是因为她有基因缺陷，罹患乳癌和卵巢癌风险较高。她的母亲就是因为卵巢癌而早逝，她的外婆和姨妈，也是身患癌症不治而亡。她的这一做法让很多人称赞其勇敢，也有很多人认为这种行为不值得模仿。且不谈论其对错，作为医生最终一定会选择个体化治疗。朱莉两年切除三个器官且高调宣传就是想带动起女性对这类疾病的高度关注!

　　朱莉两年切除三个器官且高调宣传就是想带动起女性对这类疾病的高度关注!大家不禁要问究竟是什么基因缺陷有这么大的危害，下面就要揪出这个元凶-BRCA基因，分别于1990年、1994年研究者先后发现了2种直接与遗传性乳腺癌、卵巢癌等有关的基因，命名为BRCA1、BRCA2，分别位于第17、13号染色体，是肿瘤抑制基因，正常情况下它们参与基因转录调节、DNA同源重组和损伤修复以及调控细胞周期，在体内的主要作用就是维持基因组的完整性，维持细胞正常生长，起着“管家基因”和“门卫基因”的作用。

BRCA基因突变的类型主要包括移码突变、错义突变、无义突变和大片段重排等。BRCA基因突变存在两种发生机制，其一为胚系细胞突变（germline mutation），是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞的突变，常致机体所有细胞都带有突变，为常染色体显性遗传，可以遗传给后代；其二为体细胞突变（somatic mutation），是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗传性突变。

　　普通人群中，卵巢癌和乳腺癌的发病率分别为（5～10）/10 万和（30～80）/10 万。研究发现BRCA1和BRCA2与上述癌症密切相关，普通人群中，携带BRCA1和BRCA2基因突变的比例为1/800～1/400。拥有BRCA1突变的女性，50-70岁之前患乳腺癌的概率达51-87%， 50-70岁之前患卵巢癌的概率约23-44%；拥有BRCA2突变的女性，70岁之前患乳腺癌的概率达28-84%，70岁之前患卵巢癌的概率达27%。同时，其他肿瘤的发病风险也成倍增高（包括男性突变携带者），如前列腺癌、男性乳腺癌、胰腺癌以及黑色素瘤等。对于已有乳腺癌且携带BRCA1或BRCA2基因突变的妇女，其10年内发生卵巢癌的风险分别为12.7%、6.8%。有乳腺癌和卵巢癌病史或家族史的妇女携带BRCA基因突变的概率很高。

目前就BRCA 基因检测建议国内还没有相关数据，主要参考国外相关组织机构的建议，建议不完全一致，主要组织有NCCN(美国国家综合癌症网)、SGO(美国妇科肿瘤协会)、ESMO(欧洲肿瘤内科学会)等。这些机构推荐，卵巢癌患者（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）无论其年龄以及有无家族史，均需要进行BRCA基因检测。那么监测BRCA基因的意义何在?

1.可以明确是否有家族遗传性突变，以及相关亲属的患病风险，有助于制定进一步的随访和预防策略。

2.2016年的NCCN指南推荐，已知携带BRCA基因致病性突变的女性，可供选择的降低卵巢癌和输卵管癌发病风险的方法有密切随访、预防性化疗和手术治疗。建议从18岁开始进行乳房自检，25岁开始定期做乳腺检查(B超、钼靶等)，可以考虑行乳房切除术以降低乳腺癌发病风险；对35～40岁完成哺乳的女性建议行双侧输卵管+卵巢切除术以降低患卵巢癌的风险，对于BRCA2基因突变女性可以将预防性手术延迟至40～45岁等。未行附件切除患者可以根据医师的判断从30～35岁开始进行阴道超声检查和血清CA125水平检测。预防性双侧附件切除术可以降低85%～90%的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的发病风险，且可以降低总病死率。

3. BRCA基因突变患者对以铂类药物为基础的化疗有更高的反应率，生存率较未突变者更高。

4.有可提供的靶向药物治疗，有PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂，目前主要药物有:奥拉帕尼(olaparib)、尼拉帕尼(niraparib)、雷卡帕尼(rucaparib)，这些药物价格昂贵，土豪级可使用。

5.最新指南(NCCN)已提供预防性附件切除具体手术方案。

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杜善平，陕西省人民医院妇产科副主任医师，沃医妇产名医集团专家。毕业于西安交通大学医学院，博士。擅 长: 妇科肿瘤的诊治及微创手术治疗。