这个药对宝宝有害，千万别用！

来源：医学之声 作者：郭春连

这个药对宝宝有害，千万别用！

早在2004年，世界卫生组织的数据库有691份服用异维A酸相关的胎儿畸形报告，包括35份多器官畸形。

在CMAJ杂志中，《Occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes during isotretinoin therapy 》（翻译：《在异维A酸治疗期间发生妊娠和妊娠结局》）的1996至2011年长达15年的研究结果显示，共有59 271名女性患者接受102 308个疗程的异维A酸，同时24.3％至32.9％的参与者口服避孕药，在异维A酸治疗期间有1659例怀孕，其中，1331例（90.4％）自发终止妊娠或通过医疗干预终止妊娠。 在118例活产婴儿中，有11例（9.3％）患有先天性畸形，详文如下图。

很多时候正是由于患者、药剂师、医生没有完全了解异维A酸带来的风险， 加上，在怀孕期间妇女中接触异维A酸现象仍然会发生，并导致世界各地出现各种异常的活产新生儿。

那么，异维A酸会致畸，为什么还有人会用它呢？因为，除了副作用，异维A酸也有它的治疗作用。我们先来简单了解一下异维A酸：

一、什么是异维A酸

我们都会长痘痘， 痘痘学名叫做痤疮，其发生和雄激素刺激、毛囊角化过度、皮脂分泌增多、炎症和细菌增殖等因素密切相关。护肤品对较为严重的痤疮并没有治疗作用，因此建议这些患者及时就医以防止遗留瘢痕。

异维A酸是维生素A的衍生物，是治疗青春痘的有效药物。它主要是通过缩小皮脂腺，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，以及减轻上皮细胞分化和减少毛囊中痤疮丙酸杆菌的作用。内服后，皮肤尤其是头面部的油脂分泌会明显减少，从而减轻痤疮症状。它对严重的结节状痤疮高效，可改善皮肤纹理使之细腻，并且没有抗生素耐药性的顾虑，因而成为痤疮治疗的理想药物，被称为痘痘治疗的“基石”。

故异维A酸主要用于治疗中重度痤疮，市面上销售的药物包括口服制剂异维A酸胶丸（曾用名“异维甲酸”）和外用制剂维A酸（曾用名“维甲酸”）、异维A酸、阿达帕林凝胶等。

二、异维A酸禁用于哪些人群？

异维A酸类药品说明书提示：该类药有明确的致畸胎作用，可导致胎儿自然流产或新生儿先天性缺陷，包括神经畸形、颅面部和心血管畸形等。故如果不是患有结节囊肿性青春痘之类的重症或者出油特别多，一般不需要口服异维A酸类药物。

由于这些药物在人体内的清楚半衰期比较长，身体要把药物完全从体内排除需要很长的时间，有时甚至是几个月的时间，同时这些药物又明确致畸，所以不仅孕妈妈及备孕期女性绝不可接触，否则药物残留在体内会增加胎儿畸形的风险。此外，该药会通过乳汁分泌，长期潜在宝宝体内，会导致宝宝生长异常等不良反应。

表1  禁用异维A酸人群

禁用人群	原因
妊娠	致畸性
哺乳期	生长异常
献血	受者致畸性
顽固性高脂血症	不良反应增加
服用维生素A和维生素A过多症	不良反应增加
美容手术	增加疤痕
自然或人工紫外线照射过度	光敏性
应用低剂量孕激素避孕	避孕无效
同时服用抗生素（除非医生许可）	颅内压增高

三、使用该药，该采取什么措施？

不得不口服异维A酸类药物时，服药后3个月内严格避孕。外涂维A酸、异维A酸药膏时，也需要至少停药1个月后才可以考虑怀孕。

接受异维A酸类药物治疗前2周应做妊娠试验，以后每月1次，确保无妊娠。

四、FDA对口服异维A酸胶丸推行的防范措施

因为异维A酸任何剂量在短时间内应用都可以发生出生缺陷。故口服异维A酸胶丸一次的剂量就足以致胎儿畸形，因此FDA推行的防范措施包括以下三种：

1．此药只能凭医生的处方购买；

2．患者到药房取此药，必须提供有效的未孕证明才可以拿药；

3．患者必须在用药前后1个月和服药期间采用两种以上避孕方式（如口服避孕药 戴避孕套）避孕。

目前这种药在我国的一些药房或网络电子药房可以不用处方就能买到，互联网为购买已知导致先天性异常的药物提供了一个漏洞，缺乏一定的监管，这需要孕妈妈及哺乳期妈妈自身对此类药保持高度警惕。

这篇科普的目的只是为了让大家更清楚的认识药物本身，而避免治疗过程中的一些不必要的恐慌。

参考文献：

[1] 张亮, 王大猷. 避免异维A酸引起畸形[J]. 药物不良反应杂志, 2004, 6(1): 62-63.

[2] Henry D, Dormuth C, Winquist B, et al. Occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes during isotretinoin therapy[J]. Canadian Medical Association Journal, 2016: cmaj. 151243.

[3] 陈新谦编著，新编药物学[M]，人民卫生出版社，2011年.

[4] 冀连梅，《冀连梅谈：中国人应该这样用药》，江苏凤凰科学技术出版社