—中国药促会艾坦患者援助项目
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艾坦是全球首个被批准用于治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成药物。上市以来，除了在胃癌领域，艾坦在肺癌、肝癌等其他实体瘤方面也取得了不俗的治疗效果，给广大肿瘤患者带来了新的生存希望，成为新一代抗癌利器。但艾坦和所有药物一样，在靶向治疗癌症的同时，也会产生不良反应。用药期间，很多患者也会困惑，到底哪些不良反应可能是艾坦引起，哪些不良反应其实是和艾坦无关。今天，小编为大家逐一介绍肿瘤治疗过程中可能出现的各种副作用。希望对大家有所帮助。
药物不良反应(ADR)和不良事件(AE)
是一回事吗？
首先，大家需要明确的是：药物不良反应(ADR)和不良事件(AE)并非一回事。
根据医学上的定义，不良事件（AE）是和使用医学治疗有时间上联系的任何不愉快的以及与使用目的无关的体征（包括异常的实验室检查结果）、症状或疾病。而药物的不良反应（ADR）是在正常的用药期间和使用正常药物剂量中，药物直接导致的伤害（药物副作用、毒性作用等等）。
也就是说，药物不良事件≠不良反应，不良事件可能由药物不良反应引起，也有可能是肿瘤进展产生的副作用引起。
这些不良反应可能和艾坦相关
高血压
高血压是VEGFR抑制剂最常见的不良反应之一。艾坦高血压总发生率35.2%，多数为轻中度增高，较严重高血压（3/4级）发生率为5.38%｡
如果出现血压＞140/90mmHg，或者伴有头痛、头晕、肢体麻木、夜尿增多、胸闷等症状时，请及时复诊。艾坦引起的高血压一般通过应用降压药，可使血压得到良好控制。
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手足皮肤反应
患者在接受化疗或分子靶向治疗的过程中均可出现手足皮肤反应。艾坦II/III期临床研究中手足皮肤反应的总体发生率为27.35%，较严重（3/4级）临床反应发生率为7.62%｡手足皮肤反应的特征表现为麻木、感觉迟钝或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。
手足皮肤反应的一般措施为：保持手足皮肤湿润，避免手足摩擦、受压，避免接触高温物品；适当使用尿素霜或含绵羊油的乳霜；症状严重者（尤其伴疼痛者）适当口服双氯芬酸钠肠溶片（扶他林）或烧伤止痛膏。
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蛋白尿
蛋白尿也是VEGFR抑制剂常见的不良反应。在阿帕替尼的Ⅱ/Ⅲ期临床研究中，蛋白尿的发生率为4.36％，其中较严重（3级）蛋白尿发生率为1.79%。“泡沫尿”不一定是蛋白尿，通常行尿常规检查就可以明确。如果出现蛋白尿，建议找主治医生进行对症治疗或药物剂量调整。
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值得注意的是，今年美国肿瘤界影响力最大的ASCO学会公布，使用艾坦病例中出现高血压、手足皮肤反应、蛋白尿的患者，总生存期方面显著长于未出现这些不良反应的患者（169天 Vs. 103天）。因此，高血压、手足皮肤反应、蛋白尿的出现与疗效有着较为明确的相关性，出现这些不良事件的受试者疗效可能更好。
声音嘶哑
VEGFR抑制剂均可引起声音嘶哑。艾坦III期研究显示，仅7.95%的患者发生轻度声音嘶哑，并无严重（3级）声音嘶哑发生。声音嘶哑可以选择金嗓子喉宝，胖大海，润喉糖等一些辅助性手段缓解。如声音嘶哑发生后3个月仍未缓解者，考虑耳鼻喉科就诊。
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出血
艾坦的作用机制为抑制血管生成，作用后可能引起出血。在艾坦Ⅲ期临床研究中，观察到血小板下降的不良反应，可能引起咳血、大便潜血、皮肤出血点等。但研究中，艾坦组和安慰剂组出现出血的比例分别为19.89%和24.18%，两者并无显著差别。建议按时复诊，遵医嘱进行积极治疗或剂量调整。
这些不良反应可由多种因素引起
乏力
乏力是肿瘤患者常见的症状，肿瘤本身因素、患者身体状况、疼痛和治疗过程都可能使患者感到乏力。阿帕替尼Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，乏力的发生率为17.94%，其中较严重（3-4级）乏力的发生率为2.69%。
需要注意的是，乏力并不代表患者病情加重，一般情况下不需要做特殊处理，可以持续服用艾坦。建议患者根据自身体力情况，安排休息与活动，可进行推拿按摩等康复治疗；合理安排膳食，少量多次进餐，保证足够热量摄入；按需小憩，小睡不要超过20分钟；可通过听音乐或者阅读等喜好选择娱乐活动，分散注意力。
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腹泻
癌症本身因素、食用导泻性的食物、细菌感染、合并用药等都有可能导致腹泻。艾坦服药后也可能发生腹泻，但多为中轻度腹泻。
腹泻可以通过饮食调节，补充水分、进食梳打饼干等温和的食物、避免饮用含咖啡因或酒精的饮料、避免进食高脂及奶类制品、避免进食辛辣食物，也可以服用止泻药。如情况没有改善或持续恶化，应到医院处理，考虑是否补液，以免引起脱水。
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便秘
癌症病人由于使用化疗药物或其它药物如止痛药等可引起便秘，加上平时吃得少，活动少，肠蠕动减慢，大便容易干结。便秘造成的后果不仅是肛门容易出血，更主要的是体内毒素不能及时排出，对病情及体质恢复造成不良影响。下面推荐一些预防和治疗便秘的方法：
1.多喝温水，保持大便湿润
2.多进食一些高纤维的食物，如面条和各类面制品，新鲜蔬菜水果，纯谷制品如小麦，黑米等；
3.进行适当运动，如散步，打太极拳；
4.按医嘱使用一些通便的药物，如；开塞路，便塞停，番泻叶等。
食欲不振
食欲不振的原因很多，主要与恶性肿瘤的生长、肿瘤破坏过程中毒素的释放、放化疗副作用、大多数肿瘤口服用药副作用、心理因素等有关。
出现食欲不振，建议经常更换菜肴品种和烹调方法，保持食物熟烂，同时注意烹任的色、香，味、形；也可以将水果蔬菜打成泥，加热后食用；避免食用不宜消化的食物，少食油煎食物。部分患者还需要药物调理。可服用参灵蓝、养正消积胶囊，山楂丸、保和丸、木香顺气丸等。
这些不良反应主要由肿瘤引起
口腔溃疡
部分艾坦患者在用药后出现口腔溃疡，但多数轻微或中度，如果口腔溃疡已经影响生活，应该与肿瘤本身相关。
口腔溃疡务必给予日常护理，包括使用柔软的牙刷刷牙，使用不含酒精的漱口水；避免食用辛辣、刺激的食物或饮料（如辣椒、咖啡），避免进食太硬的食物（如坚果）；多喝水，使用口腔溃疡凝胶等。如果出现超过3处以上的口腔病变或者不能忍受的口腔病变，建议找口腔科医生对症治疗。
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疼痛
临床上约 75% 左右的疼痛是由肿瘤本身所导致的。如果疼痛暂时对睡眠和饮食没有太大影响，建议服用一些简单的止痛药物，比如非甾体类镇痛药如对乙酰氨基酚、阿司匹林；如果疼痛的程度进行性加重，慢慢开始影响睡眠和饮食，甚至影响癌症的治疗时，那么就需尽快找疼痛专科医生，把止痛和治疗癌症放在同等的位置。
肿瘤治疗是一个漫长的过程，希望能够将肿瘤变成慢性病，在艾坦治疗有效的情况下，建议您坚持服药。同时，我们平台推出了“直通专家”栏目，如果您在抗癌治疗过程中出现任何问题，都可以在线对专家进行提问。
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