药明康德/报道
8年前，发育生物学家丽塔·菲奥尔（Rita Fior）教授从她的母亲这儿学到了惨痛一课——罹患癌症的母亲接受了许多种药物的治疗，但她们不知道这些药是不是管用，也不知道哪一个药更好。在丽塔看来，药物的选择更像是一个医生决定的随机过程。只有运气好的那些患者，才能得到最有效的治疗。
▲发育生物学家丽塔·菲奥尔教授（图片来源：ResearchGate）
“这是一个很大的问题。” 丽塔说。
如今，丽塔有望能亲手解决这一难题。利用移植了人类肿瘤的斑马鱼，她能很好地预测不同药物的疗效。这项研究发表在了重磅学术期刊《PNAS》的“先行版”上。
正如丽塔所言，目前，很少有医生会进行抗癌化疗的个体化测试。给患者使用哪种疗法，很大程度上只是参考在临床上的成功率。然而，对大部分患者起效的疗法，未必对特定患者起效。如果采取了错误的疗法，不但会给患者带来治疗的副作用，还会延误采取有效疗法的时机。
▲目前，小鼠是癌症药物测试中的“人类替身”（图片来源：CBS News）
为了克服这一难题，科学家们想到了动物模型。在一些个体化测试中，医生会将人体内提取的肿瘤移植到小鼠中，并测试抗癌药物在小鼠中的疗效。通过小鼠模型，研究人员能同时测试多种药物的效果。由于小鼠与人类同属哺乳动物，这种实验有很好的参考价值。然而，这是一项非常耗时的测试——肿瘤需要几个月的时间才能在小鼠身上稳定生长，患者们等不起。此外，这项实验也非常昂贵。
人们想到了另一种模式动物——斑马鱼。斑马鱼在生物学中得到了非常广泛的应用，也是最常被研究的动物之一。丽塔与她的同事们想到，为什么我们不用斑马鱼来测试抗癌药物的活性呢？斑马鱼的生长速度很快，且成本低廉。如果把斑马鱼改造成个体化抗癌疗法的评估系统，或许就能快速为患者找到最为靠谱的药。
▲斑马鱼会成为测试抗癌药物效果的全新模型吗？（图片来源：维基百科）
许多人都觉得丽塔是异想天开。人类与斑马鱼的亲属关系太远了，这样的系统怎么可能成功呢？可丽塔偏不信这个邪。她说：“我们有了那么多技术，甚至都能把人送上月球，但我们还是不知道，哪个药对特定患者的特定肿瘤是最有效的。”于是，她决定放手一搏。
首先，她和团队测试了人类的肿瘤细胞是否能被顺利移植入斑马鱼。研究人员小心翼翼地将人类结直肠癌细胞植入了斑马鱼的胚胎，然后观察这些细胞的变化。大约4天后，他们观察到了令人惊喜的现象：这些植入斑马鱼的人类肿瘤细胞，开始表现出人类实体瘤的经典特征。它们不断快速分裂，生成大量提供营养的血管，并且能够往身体其他部位进行转移。这个发现扫除了一大障碍！现在我们知道，人类癌症细胞同样能在斑马鱼里生长。
▲人类的肿瘤（红色）能在斑马鱼（绿色）体内正常生长
▲人类的肿瘤（红色）能在斑马鱼（绿色）体内正常生长（图片来源：CCU）
联系客服
