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白泽-专栏|万万没想到!免疫检查点疗法还能治肾炎!


一提到免疫检查点疗法,闪现在你脑海里的是什么?PD-1PD-L1CTLA-4?不!是肿瘤!近几年火热的免疫疗法让人们对癌症的治疗燃起了希望,可是,你知道吗?这种疗法因肿瘤而诞生,却不仅仅为肿瘤而存在!波兰的科学家发现这中神奇疗法还可以用在肾炎的治疗上!

肾小球肾炎

在介绍免疫检查点疗法是如何治疗肾炎之前,我们先来了解下肾炎这种种疾病:肾小球肾炎,又称肾炎综合征(简称肾炎),是常见的肾脏病,指由于各种不同原因,发生于双侧肾脏肾小球的,临床表现为一组症候群的疾病。肾小球肾炎共同的表现为(可不同时出现):水肿、蛋白尿、血尿、高血压,尿量减少或无尿,肾功能正常或下降。

肾小球肾炎实际上是一组疾病,病因各有不同,部分病因尚不清楚,一般来说可能和遗传、感染、免疫、代谢、肿瘤等因素等有关。

而对其发病机制目前主流的看法是认为肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病。免疫机制是肾小球病的始发机制,在此基础上炎症介质(如补体、细胞因子、活性氧等)参与下,最后导致肾小球损伤和产生临床症状。在慢性进展过程中也有非免疫非炎症机制参与。

PD-1与肾炎

为了论证免疫机制与肾炎之间的关系,卢布林医科大学的科学家们他们认为T淋巴细胞和B淋巴细胞与肾炎的发生有着密不可分的关系,而PD-1T淋巴细胞耗尽的主要因素之一,于是设计了这样一组实验:实验组采集了20位肾炎患者(含增生型肾小球肾炎、非增生型肾小球肾炎两种)的血液样本,并以20位健康志愿者的血液作为对照,加入抗-PD-1、抗PD-L1的单克隆抗体,并对淋巴细胞进行荧光标记染色。通过流式细胞仪分析发现:增生型肾小球肾炎患者的血液中CD4阳性/PD1阳性T淋巴细胞、CD8阳性/PD1阳性T淋巴细胞、CD9阳性/PD1阳性B淋巴细胞呈现的频率比非增生型及健康人血液中的要高很多。

这样的实验结果表明PD-1/PD-L1途径与增生型肾小球肾炎有着密切的关系,这也预示着PD-1免疫检查点疗法对增生型肾小球肾炎有着潜在的疗效。与该研究类似,今年另一位科学家Izzedine也证实了免疫检查点疗法可用于肾病的治疗,其研究结果发表在《Nephrol Dial Transplant》杂志上。

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