■本报记者 顾泳 徐瑞哲 黄杨子
北京时间昨天17时30分，瑞典卡罗琳医学院宣布，将２０１７年诺贝尔生理学或医学奖授予三名美国科学家杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·扬，以表彰他们在研究生物钟运行的分子机制方面的成就。
3位获奖者分离出一种控制正常生物节律的基因，这也正是为世人所熟知的“生物钟研究”的重要突破。
探索生物钟已有数百年
苏州大学“剑桥—苏大基因组资源中心”的徐璎教授，曾邀请迈克尔·罗斯巴什教授和迈克尔·扬教授来华访问。昨晚记者拨通徐教授电话时，她兴奋地说，“古老生物钟研究，堪称从基础研究到临床研究的最佳典范”。
人类对生物钟的系统研究已有漫长历史，最早可追溯到1620年。近年来，随着分子生物学的兴起，研究迈入新里程：科学家们预测基因决定了生物节律，于是按图索骥经过基因筛选，找到昼夜开关的规律。调控昼夜节律的分子机制，长期未能被发现。直至1971年，科学家从果蝇的一个基因出发，开启基因研究。此后，在对大鼠的研究中发现，破坏大鼠的下丘脑视交叉上核后，大鼠的节律性行为消失了，而为其移植了新生鼠的视交叉上核组织后，节律性行为又恢复了。
上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科主治医师、副研究员、博士生导师王计秋介绍，“普通人理解的激素其实与昼夜节律有关，其中最关键的皮质醇就是其中一种，肾上腺负责分泌皮质醇，并且一天中产生的数量也有不同。”
神奇“时差药”还远未出现
复旦大学上海医学院钱睿哲教授告诉记者，无论是国际还是国内学界，目前有两大基因成为节律研究的重要突破点，“时钟基因”是其中之一。
事实上，这类掌控生理节律的基因不只是用来“倒时差”的，它与糖尿病等代谢综合疾病有关，还与心梗甚至肿瘤发病存在联系。
钱睿哲表示，他们和国际同行也都在利用小鼠之类的模式动物进行实验。例如，利用基因敲除的方法，对比研究接受与不受节律控制的小鼠，在基因层面阐明它们控制“时间钥匙”的分子机制。从这一意义上讲，人类希望找到的神奇“时差药”，现在还远未出现。
时至今日，国内外学者仍在果蝇等经典实验中继续深挖生物节律的分子奥秘，华中科技大学生科院张洛颖教授就是其一。她导师的导师，便是此次荣获诺奖的迈克尔·罗斯巴什教授。她接受记者采访时表示，在“生物钟”的下游，这个“钟”如何在分子细胞层面操控具体的生理行为和过程，现在只能说是“略知一二”“不知其所以然”，还有待进一步深入更为复杂的机理。她自己正在研究情绪为何也有昼夜节律。
目前国际上已经开启专门的“时间治疗法”，例如研究在适当时间给药，获得最大化药效。张洛颖举例，根据时间疗法，在恰当时间进行化疗放疗等，就能对某部分的正常细胞影响降至最小，从而更大程度地消灭癌细胞。
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