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关注甘油三酯,降低动脉硬

关注甘油三酯,降低动脉硬化(祝您健康)

  众所周知,脂质代谢紊乱与冠心病的发生和发展密切相关,血胆固醇浓度升高已确认为冠心病的重要危险因素。然而,血甘油三酯(TG)浓度升高与冠心病的关系长期以来备受争议。因此,明确甘油三酯与冠心病之间关系及其致病机制,已成为目前关注的热点。

  血液中甘油三酯主要存在于乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL),两者统称为富含甘油三酯脂蛋白(TRL),血浆甘油三酯浓度增高反映了TRL水平增高。所以,有关高甘油三酯血症与冠心病关系的争论,实质上就是涉及到CM和VLDL是否具有致动脉粥样硬化的作用。

  甘油三酯致动脉粥样硬化的机制是什么?CM、VLDL经分解代谢后可生成残粒脂蛋白(RLP),后者不仅可以穿过动脉内皮,还可滞留于血管内皮下层组织基质中。在人体和兔的动脉粥样斑块中均发现有CM、VLDL残粒。这些残粒可被动脉壁巨噬细胞表面受体识别而摄取,形成泡沫细胞。故此类RLP被认为与冠脉疾病的发生发展及颈动脉斑块的形成有关,并可直接促进斑块的形成和发展。

  此外,血浆中各种脂蛋白间不断进行脂质交换,处于动态平衡中。在胆固醇酯转移蛋白(CETP)的作用下,富含甘油三酯的脂蛋白如CM、VLDL的甘油三酯向富含胆固醇的脂蛋白即LDL、HDL转移,而后者的胆固醇酯反向转移给CM、VLDL,因而CM、VLDL中的胆固醇酯含量增高。甘油三酯的浓度越高,脂质交换越活跃。CM、VLDL中胆固醇酯增加,在脂蛋白脂酶作用下,生成富含胆固醇酯的残粒,具有很强的致动脉粥样硬化作用。

  近年来有研究发现,即使在接受降脂治疗的人群中,甘油三酯水平变化与冠心病风险之间也存在关联性。PROVE ITTIMI22试验观察到,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标(<70毫克/分升)的急性冠脉综合征的患者,若治疗中的甘油三酯水平<150毫克/分升,则其冠脉事件复发率降低。

  综上所述,无论是从流行病学的资料还是从病理生理学的研究进展来看,甘油三酯与冠心病发生和发展均有密切相关性,且在心血管疾病的风险评估中具有重要价值。所以提高对高甘油三酯血症的认识,将有助于控制心血管危险因素,更大程度地降低冠心病的发病率。

  单纯通过改变生活方式不能降低甘油三酯时,需要药物来帮忙。贝特类药物有利于去除血中富含TG的脂蛋白,主要降低血浆TG和提高HDL-C水平。其中苯扎贝特(天士力阿贝他)为临床较常用的贝特类药物。阿贝他为非选择性的过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)激活剂,通过对PPAR的一个亚型PPARα的激活,从而调控一系列的脂代谢相关基因的表达,进而产生调脂作用。阿贝他可以大幅度降低甘油三酯36%~64%,大幅度降低VLDL50~75%,上调高密度脂蛋白HDL10%~40%,此外也可以降低胆固醇18%~23%,降低LDL-C27%。

  阿贝他在调脂的基础上,还可以明显改善糖代谢,改善糖尿病患者的胰岛素抵抗,甚至可以预防2型糖尿病的发生。阿贝他不仅可以激活调节脂代谢的PPARα,同时对直接影响胰岛素敏感性PPARγ也具有激活的作用。一方面,阿贝他激活PPARα,对脂代谢进行调节,血浆的甘油三酯明显下降,骨骼肌中的甘油三酯降低,从而增强骨骼肌对葡萄糖的摄取,改善胰岛素的抵抗。另一方面,PPARγ具有激活作用,从而直接影响胰岛素敏感性。不同的研究都显示,接受阿贝他治疗后,体内胰岛素敏感指数明显上调,证实胰岛素抵抗状况的改善。此外,在2005年底欧洲心脏病杂志发表的一篇文献显示:阿贝他可以使肥胖病人发展为2型糖尿病的危险降低42%,可以作为糖尿病的二级预防用药。▲

  (刘斯宁)

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