神奇！降糖药二甲双胍也能“延年益寿”？科学家们找到新证据

二甲双胍作为降糖药，应用于临床已有60多年的历史。作为最常用的2型糖尿病处方药，它拥有一大批数量庞大的粉丝。这里面除了糖尿病患者外，还有一些非糖尿病人群，他们因为听闻过二甲双胍的“神效”，主动做起了吃“胍”群众。

的确，随着研究的深入，二甲双胍的潜力不断被挖掘，除了降血糖，它还具有17种甚至更多的作用：

· 抗衰老作用;

· 减肥作用;

· 降低特定孕妇的流产、早产风险;

· 预防雾霾引起的炎症;

· 心血管保护作用;

· 改善多囊卵巢综合征;

· 改善肠道菌群;

· 有望治疗部分自闭症;

· 逆转肺纤维化;

· 协助戒烟;

· 抗炎作用;

· 逆转认知障碍;

· 抑制肿瘤生长;

· 可防黄斑变性;

· 或可治疗脱发;

· 逆转生物年龄;

· 联合用药或可治疗三阴乳腺癌。

近期，来自Salk研究所、Scripps研究所和Weill Cornell医学院的研究人员全力合作，使用了一项新颖的技术来研究二甲双胍功能如此出色的原因。

计算分析揭示二甲双胍的作用靶点(来源：Salk研究所)

这一研究确定了各种细胞过程中数量惊人的生化“开关”，这些发现也可以解释为什么最近的研究表明二甲双胍可以延长健康期和寿命。该研究成果于2019年12月3日发表在《细胞报告》上。

“这些结果为我们探索二甲双胍作为一种糖尿病药物的作用机理及其对延长健康寿命的影响提供了新的途径，”论文的共同通讯作者、SalK NCI-指定的癌症中心主任Reuben Shaw教授说，“这些是我们或其他任何人都无法想象的途径。”

在此之前，已知二甲双胍激活的唯一生物化学途径是AMPK途径，Shaw教授发现当营养物质缺乏时，该途径会阻碍细胞生长并改变新陈代谢，就像在癌症中一样。但是科学家们认为可能有比AMPK更多的途径参与其中。

科学家们开发了一种新的筛选平台来检测激酶，激酶是一种转移磷酸基的蛋白质，磷酸基在细胞中是关键的开关，二甲双胍可以快速翻转磷酸基。利用这项技术，研究人员能够解码数百个可能影响健康衰老的调节“开关”事件。

该研究的第一作者、Weill Cornell医学院的博士后研究员Ben Stein说：“在世界顶级质谱研究人员之一John Yates和新陈代谢领域专家Reuben Shaw的指导下，我得以开发新技术来研究一个重要的生物学问题--在肝脏里二甲双胍通过什么途径进行调节?”

结果显示，二甲双胍会启动意想不到的激酶和途径，其中许多独立于AMPK。两种被激活的激酶叫做蛋白激酶D和MAPKAPK2。目前对这些激酶了解甚少，但已知其与细胞应激有关，这可能将它们与其他研究中观察到的延长健康期和寿命的效应联系起来。事实上，二甲双胍目前正在多种大型临床试验中作为延长健康和寿命的药物进行测试，但二甲双胍影响健康和衰老的机制尚不清楚。目前的研究表明，蛋白激酶D和MAPKAPK2可能是提供这些治疗作用的两个重要“角色”，研究还确定了AMPK调控的新靶点和细胞过程，这些对于二甲双胍的有益作用也可能至关重要。

William R. Brody主席Shaw说“这一结果拓宽了我们对二甲双胍如何引发轻度压力，从而触发传感器恢复代谢平衡的理解，解释了先前报道的一些益处，如在服用二甲双胍的模型生物中延长健康衰老。现在最大的问题是二甲双胍的哪个靶标可以让所有人的健康受益，而不仅仅是2型糖尿病患者?”

接下来，研究人员计划更详细地研究他们发现的新信号通路，以更好地了解二甲双胍的有益作用。

汉鼎好医友提醒：二甲双胍虽然“神”，但也不能随随便便用，它也会引起各种不可忽视的副作用，若长期使用还可导致维生素B12缺乏，引起一系列疾病。服用二甲双胍的患者应避免饮酒，否则会增加乳酸性酸中毒的风险，可能导致血压降低、心律加快甚至死亡。