艾灸辅助治疗类风湿关节炎

引用格式：陶偲钰,唐洁,汪雪,等. 艾灸辅助治疗类风湿关节炎及对患者血清SOST、β-catenin含量的影响 [J]. 中国针灸, 2023, 43 (12): 1384-1389.

类风湿关节炎

2024.1.11

据报道超过60%的类风湿关节炎（RA）患者在发病1年左右出现骨侵蚀，甚至有约10%的患者在发病后8周内即可出现骨质破坏。根据美国风湿病协会联合欧洲抗风湿病联盟推荐，目前治疗方案以缓解症状和控制疾病发展为主。对症治疗主要使用非甾体抗炎药和糖皮质激素，但此类治疗针对关节损害作用不明确，且伴随不同程度的不良反应；控制疾病发展主要使用抗风湿药物和生物制剂，此类药物在一定程度上能缓解症状、延缓或阻止RA关节和软骨的损害，但仍存在部分患者治疗无效的现象，并且生物制剂的高昂价格也使得其在临床难以推广。因此，基于RA的发病机制寻找新的治疗靶点，优化RA治疗方案，在缓解病情的基础上，针对性延缓RA患者的骨质破坏，防止关节功能受损、畸形和残疾的发生，是临床亟待解决的问题。

笔者前期研究证实，艾灸具有抗炎镇痛及调节免疫的作用，能明显改善RA患者临床症状和生活质量。相关实验研究也证实，艾灸能有效降低RA模型动物破骨细胞数量，对RA的软骨退化及骨质破坏具有一定的缓解作用。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路是成人关节软骨和退行性软骨组织的调节器，对骨量调节尤为关键，并且在RA骨代谢中扮演着重要角色。硬化蛋白（SOST）作为Wnt信号通路的内源性负调节蛋白日益受到关注，可将其作为调控Wnt/β-catenin信号通路治疗RA的潜在靶点。目前，关于艾灸治疗RA潜在的骨保护机制的临床相关研究尚少。因此本研究通过观察艾灸辅助治疗RA的临床疗效及对患者血清SOST、β-catenin含量的影响，探讨艾灸对RA患者关节骨保护可能的潜在机制，现报告如下。

目的：观察在西药基础上艾灸辅助治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效及对患者血清硬化蛋白（SOST）、β-连环蛋白（β-catenin）含量的影响，探讨艾灸对RA患者关节骨保护可能的潜在机制。

方法：将76例类风湿关节炎患者随机分为观察组和对照组。对照组采用常规西药口服治疗，观察组在对照组治疗基础上予艾灸治疗，于双侧足三里和小关节处阿是穴直接灸、双侧肾俞和大关节处阿是穴隔物灸，每周3次，共治疗5周。分别于治疗前后观察两组患者压痛和肿胀关节计数、晨僵评分、28个关节疾病活动度（DAS28）评分、视觉模拟量表（VAS）评分、健康状况评估问卷（HAQ）评分及血清SOST、β-catenin、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。

结果：治疗后，两组患者压痛、肿胀关节计数较治疗前减少（P<0.01，P<0.05），晨僵、DAS28、VAS、HAQ评分较治疗前降低（P<0.01，P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.01）。观察组患者治疗后血清SOST、β-catenin、TNF-α含量低于治疗前及对照组（P<0.01，P<0.05）。观察组患者治疗前后血清β-catenin含量差值与血清SOST（r=0.578，P<0.001）、TNF-α（r=0.403，P<0.05）含量差值呈正相关。

结论：在西药基础上，艾灸辅助治疗能够明显缓解RA患者关节疼痛、降低疾病活动度，对RA患者存在潜在的骨保护作用。其机制可能与抑制炎性因子TNF-α产生、调控β-catenin水平、减少Wnt/β-catenin信号通路内源性负调节蛋白SOST生成有关。

最大程度缓解患者临床症状，降低疾病活动度，抑制疾病的发展，提高患者生活质量是目前治疗RA的主要目标。疼痛、肿胀关节计数能直观反映临床症状，VAS评分能反映患者疼痛的程度，晨僵评分是关节滑膜炎性反应程度的重要评价指标，DAS28评分结合症状表现及实验室检查可评估患者疾病活动强度，HAQ评分是衡量RA功能状态的金标准，这6项评价指标在反映患者临床症状的同时在一定程度上也能够作为患者关节损伤的客观依据。

RA患者骨损伤的发生机制目前尚不完全清晰，因此近年相关的骨代谢机制成为研究热点。人体骨代谢分为骨形成和骨破坏两个部分，两者需保持动态平衡才能保证骨稳态。骨稳态失衡所致的骨侵蚀和骨破坏则是RA发病的因素之一。依赖β-catenin的Wnt经典通路既可诱导成骨细胞生成，促进受损骨关节修复，缓解软骨损伤和骨侵蚀，同时直接作用于破骨细胞前体抑制破骨细胞的形成，当其被激活时，会大量表达β-catenin。研究证实，RA患者体内持续性炎性刺激会导致Wnt/β-catenin信号通路过度活化，其体内β-catenin含量显著升高。实验研究显示，β-catenin的过度表达是推动成年小鼠终末软骨细胞持续分化，加速关节软骨受损的主要原因。与此同时，过度活化的Wnt信号通路导致其内源性负调节蛋白过度产生、骨形态相关蛋白水平失调，使得患者的成骨细胞活性抑制以及破骨细胞分化加强，导致骨侵蚀修复能力下降，骨代谢平衡失调；若炎性反应逐渐消退，会伴有Wnt信号通路成骨能力的提升，关节骨侵蚀能够得以修复。SOST是一种由SOST基因编码、来源于骨细胞的成骨细胞抑制因子，是常见的Wnt/β-catenin信号通路内源性负调节蛋白。SOST可以通过阻止Wnt/β-catenin信号通路中Wnt蛋白与同源曲卷蛋白（FZD）及共同受体低密度脂蛋白相关受体蛋白（LRP）5/6复合物的形成，直接阻断该通路，抑制成骨细胞增殖、成熟和分化。另外，SOST还能直接作用于破骨细胞的分化，增加破骨细胞的数量和骨吸收能力。相关研究也证实SOST的过度表达，可导致骨量减少，成骨细胞活性降低，而抑制SOST能恢复骨形成能力。与健康人相比，RA患者血清SOST水平明显升高，且与临床炎性指标以及疾病活动度呈显著相关性。综上，炎性细胞因子和经典Wnt信号通路相关因子均与RA进行性骨侵蚀的发生有着直接或间接的关系，因此通过观察分析艾灸联合西药治疗前后RA患者血清SOST、β-catenin以及TNF-α含量变化及其相关性，能够一定程度上探讨艾灸对RA患者关节骨保护可能的潜在机制。