临床上使用的利尿剂种类很多,它们具有增加肾脏中水和钠、钾等离子排泄的作用,通过减少血容量和直接扩张血管等药理作用发挥降压作用。常用的利尿剂有:(1)噻嗪类利尿剂。以氢氯噻嗪和氯噻酮为代表;(2)袢利尿剂。以速尿为代表;(3)醛固酮拮抗剂。以安体舒通(螺内酯)为代表。临床上用于长期降压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂。近年制定的一些高血压防治指南(如美国的JNC-7)中,再次强化了对噻嗪类利尿剂作为抗高血压一线治疗药物的重要地位。噻嗪类利尿剂地位的确立来自于近年来的一些重要的临床研究。最近发表的一些研究结果显示,小剂量噻嗪类利尿剂对高血压病人所有的预后终点(冠心病、心力衰竭、脑卒中、心血管疾病事件、心血管病死亡率)的改善都优于安慰剂,对上述任何一项预后终点,其他抗高血压药物(CCB、ARB、ACEI、B-阻滞剂和a-阻滞剂)都不优于噻嗪类利尿剂。也就是说,从预后意义上而言,噻嗪类利尿剂至少并不差于其他抗高血压药物。噻嗪类利尿剂是目前最廉价的降压药物,被公认对之无需进行成本效益分析,非常适合于像中国这样的发展中国家使用。降压治疗不必要使用大剂量,小剂量的噻嗪类利尿剂,如每日口服12.5mg的氢氯噻嗪就有很好的降压作用。固定小剂量的噻嗪类利尿剂引起的严重不良反应少见,对血糖、血脂和血钾代谢的不利影响较小,只要注意,大多可防可控。但小剂量噻嗪类利尿剂对尿酸代谢有一定的影响,因此慎用或不用于有痛风和低钾血症的患者。利尿剂的另一个常见不良反应为引起男性勃起功能障碍,因此,性活跃期的男性服用时需要定期评估性功能。中国生产的许多复方降压药品中多加入了固定小剂量的噻嗪类利尿剂,如北京降压O号,这种固定小剂量的噻嗪类药物的复方制剂既方便病人,也有利于提高病人的依从性,有利于提高血压控制率。我国医生单独使用噻嗪类利尿剂的较少,单独使用吲哒帕胺的却稍多一些,它也属于噻嗪类利尿剂。利尿剂能明显降低发生心力衰竭的风险,也能改善心力衰竭患者的临床症状,因此有心功能不全的高血压患者应当首选利尿剂。
( 1 )药理作用常用噬嗓类利尿药有:氢氯唆嗓、氢氟唾嗦、环戊哦嗦、节氟哦嗓、氯唆嚓等,均具有利尿、降压和抗尿崩症作用。
① 利尿作用。主要作用于远曲小管前部上皮细胞,抑制Na +一Cl 同向转运系统,阻断Na +和Cl 一的再吸收。也可轻度抑制近曲小管的碳酸配酶活性,减少H + 生成和Na +一H +交换,使Na +再吸收减少,并略增加HCO 子的排泄。因管腔中90 %的Na +已在此近曲小管和髓拌被再吸收,故利尿作用较弱,作用温和。此外,还可促进Mg2 +和K +排泄,增加Ca2 +再吸收。其机制可能因肾小管上皮细胞内Na +浓度降低,使管周膜Na +一Ca2 +交换增多,促进管腔内Ca2 +经管腔膜CaZ +通道进人细胞。
② 降压作用。用药初期,通过利尿、降低血容量而降压。长期应用,因排Na +使动脉壁细胞内Na +含量降低,Na +一Ca2 +交换减少,使细胞内Ca2 +减少,降低血管平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性;也可诱导血管壁产生激肤、前列腺素等扩血管物质,使血管平滑肌松弛而降压。
③ 抗尿崩症作用,可使尿崩症患者尿量减少,口渴等症状减轻,但对正常人无此作用。
( 2 )适应证
① 治疗各种原因引起的水肿。
a .对心源性水肿的治疗以改善心功能为主,唾嗓类利尿剂可减少血容量,减轻或消除水肿,降低心脏负荷,有利于改善心功能。用药时应补充钾盐或合用保钾利尿剂。
b .对肾源性水肿的治疗效果与肾功能损害程度有关,损害轻者效果较好,高度水肿者可加用保钾利尿药。
c .治疗肝源性水肿宜配合保钾利尿药使用。
② 治疗特发性高尿钙症和钙结石。
③ 治疗轻度高血压或作为降血压的基础药物。
④ 治疗尿崩症,可减少尿量和饮水量,一般用药2 一3 天起效,有时尿量减少可达50 %。
( 3 )不良反应多与剂量和疗程有关。
① 水、电解质幸乱。以低钾血症较易发生,也可引起低镁血症、低氯性碱中毒、低钠血症或脱水。
② 代谢性变化。可引起高血糖、高脂血症和肾素、醛固酮分泌增加。高血糖可能是抑制胰岛素释放或抑制肝磷酸二醋酶活性,使cAMP 中介的糖原分解增加所致。
③ 储留现象。如高尿酸血症和高钙血症。高尿酸血症主要由于药物减少细胞外液容量,增加近曲小管对尿酸的重吸收所致,故痛风患者慎用。
④ 过敏反应。如皮疹、发热、痰痒、日光过敏等。对磺胺药过敏者禁用。⑤ 其他。长期用药可导致血肌配、尿素氮升高,无尿者禁用。
高血压病是常见的心血管病患,其严重的并发症已成为人们主要致死、致残的因素,严重危害人们的健康。现介绍几种有效降血压的中药复方与单味药。
1、钩藤:降压成份主要是钩藤碱及钩藤总碱,其降压机理是直接或者间接抑制血管运动中枢及对交感神经或者神经节有阻断功效。钩藤不管其效剂或者生物碱都有降压功效。
2、莲子芯:主要成份是莲心碱,其降压功效短而弱,改变为甲基莲心碱,则降压功效强而持久。其降压机理主要是阻断肾上腺素α一受体与比较弱的钙拮功效而降低血压,此外还有抗心律失常功效。
3、淫羊藿:降压有效成份是淫羊藿甙,不管是煎剂、浸出液及淫羊藿甙均能令血压下降,尤其以舒张压下降明显,还能够降低β~脂蛋白及血流胆固醇含量而调节脂代谢。
4、野菊花:其降压成份可以抑制上感神经中枢与血管运动小板,并且有抗肾上腺素功效,能令外周阻力下降而不降低心输出量。
5、汉防己:主要降压成份是汉防已甲素,汉防己甲素有钙桔抗功效,是一种钙通通信抗剂。通常用量为每回静脉注射120毫克,每天二次,对ii、iii期高血压病人降压功效快而持久,对高血压危象或者件急性左心衰、急性脑血管病的病人效果同样良好,并且无因血压下降过快而导致心、脑、肾等脏器供血不足的状况产生,降压总有效率可达84%左右。
6、葛根:主要有效成分成葛根素及其甙元,降压功效主要是通过对β~受体的阻滞而完成的。不管是煎剂、葛根总黄酮口服剂或者葛根素静脉注射剂,都可以使高血压病人血压下降。同时它还能够显著改善脑血流量,改善椎基底动脉循环,可以扩张冠状动脉,减少心肌耗氧量,适合于高血压体冠心病或者体脑供血不足的病人的治疗。
7、罗布麻:其降压有效成分成榭皮素与异榭皮甙,其降压机理和抑制血管运动中枢及血管扩张有关。
8、黄连:主要成分成黄连素(小檗碱),其降压机理是多方面的。小檗碱可以竞争性地阻断血管平滑肌上α一受体,使外周血管阻力降低;还能够和胆碱酯酶结合而抑制其活性,使乙酰胆碱堆积,兴奋突触前膜m受体,抑制去甲肾上腺素释放而扩张血管使血压降低。同时它对心律失常有效,还能够显著降血糖。
9、杜仲:其降压主要成份是苯丙烷衍生物,主要是通过直接舒张血管与抑制血管运动中枢而使血压下降。
10、莱菔子:其包含的降压成份有白芥子甙、厚壳桂酮与细辛醚。
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