高血压患者常常合并糖尿病和血脂异常。既往研究表明，尽管不同种类的降压药对于心血管疾病防治都具有重要的保护作用，但对血糖和血脂等危险因素的影响却不尽相同，在中国人群中尤其缺乏长期大规模随机对照试验的证据。
1月26日，Diabetologia在线发表了一项由中国医学科学院阜外医院/国家心血管病中心鲁向锋教授团队和香港大学赵洁教授合作的研究。
该研究从人群基因组学研究的角度，明确血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有预防糖尿病的作用，而β受体阻滞剂和钙拮抗剂对糖脂代谢有潜在危害。
该研究采用孟德尔随机化的方法，利用100余万欧洲人群和50余万东亚人群糖尿病和血压基因组数据，评价ACEI、β受体阻滞剂和钙拮抗剂药物靶基因的遗传变异对血糖、血脂水平以及糖尿病风险的影响。
结果显示，无论对于欧美人群还是东亚人群，ACEI均有预防糖尿病的作用，ACE基因变异与糖尿病发病风险降低有关，而β受体阻滞剂的靶点基因ADRB1变异与糖尿病发病风险增加显著相关。
另外，β受体阻滞剂与甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白胆固醇水平降低有关，而钙拮抗剂的11个药物靶点基因变异与低密度脂蛋白胆固醇水平升高有关（图1）。
图1 不同种类降压药与糖脂代谢关系的跨种族孟德尔随机化研究
研究者认为，该研究结果对于指导合并糖尿病、血脂异常的高血压患者用药及心血管疾病的个体化防治具有重要的科学意义和临床指导价值。
孟德尔随机化分析使用遗传变异作为工具变量，可以潜在的因果判断证据，既能克服传统观察性流行病学研究中潜在混杂因素、反向因果关联等对结果的影响，也弥补了由于种种原因无法开展随机对照试验的不足。
来源：Zhao JV, Liu F, Schooling CM, et al. Using genetics to assess the association of commonly used antihypertensive drugs with diabetes, glycaemic traits and lipids:a trans-ancestry Mendelian randomisation study. Diabetologia, 26 January 2022
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