及时雨！奥拉帕利有望成为首个前列腺癌基因靶向疗法

近日，一项重要的临床试验报告称：已获批用于治疗乳腺癌和卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利(力普卓)，在控制某些晚期前列腺癌方面比靶向激素疗法更有效。

奥拉帕利：全球首个PAPP抑制剂

药名：奥拉帕利(Olaparib)

美国上市时间：2014年

作用靶点：PARP-2, PARP-3, PARP1

已获FDA批准的适应症：

●治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。

●用于对铂类药物化疗有应答的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的二线维持治疗。

●治疗具有BRCA突变、HER2阴性，且既往接受过化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。

●用于BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的 一线维持治疗。

●单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

PARP抑制剂是抑制PARP蛋白活性的靶向药物。PARP蛋白(多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶)通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复，参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。许多癌细胞相比于正常健康细胞更依赖PARP蛋白。而PARP抑制剂正是通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径来优先杀死癌细胞。

瞄准前列腺癌的“致命弱点”

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会的研究团队，与美国西北大学等团队，研究了387名晚期前列腺癌(转移性去势抵抗性前列腺癌)患者，他们的15个DNA修复基因中有一个或多个发生了改变。研究人员发现，对这组DNA修复基因有缺陷的男性使用奥拉帕利，可以显著延缓疾病的进展。

这项名为PROfound的研究是第一个生物标记物选择的前列腺癌前瞻性Ⅲ期临床研究。入组人群是经恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗耐药，拥有DNA同源重组修复(HRR)缺陷相关的基因突变(包括BRCA1/2、ATM、CDK12等)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

研究结果显示，奥拉帕利是一种耐受性良好的治疗方法，对患者的疗效比化疗好得多。不过，还需要更长的随访来验证患者最终的生存改善。

已有前列腺癌患者受益于奥拉帕利!

好医友医疗网精准癌症医学专家Dr.Nader Javadi(內德·贾瓦迪)博士表示，约10-20%前列腺腺癌患者可能有潜在性BRCA突变，而此类患者对奥拉帕利这样的PARP抑制剂敏感，应答率可高达80%。

此前，齐齐哈尔的一名前列腺癌患者，就曾通过当地医院的好医友中美远程会诊平台，与贾瓦迪博士进行了中美视频会诊，并在其指导下，完成了活检组织的二代基因测序和化疗药物敏感测试以及血液检测BRCA基因突变，最终确认BRCA基因突变阳性，并获益于奥拉帕利。

59岁的彼得·伊萨德也是奥拉帕利的受益者。他说：“在被确诊前列腺癌后，我先进行了激素治疗，然后进行了六个月的化疗。随后我的PSA迅速升高，医生说活过两年的几率很低。我来到皇家马斯登寻求第二医疗意见，医生发现我的基因突变适合参加奥拉帕利试验。如今我用这种药已经快两年了，原本我的淋巴结中有很多肿瘤，但现在只有一个可见，而且我很幸运没有经历任何副作用。”

研究人员希望在未来两年内，奥拉帕利可用于治疗DNA修复基因有缺陷的晚期前列腺癌患者，成为治疗前列腺癌的首个基因靶向药物。

下一步他们还将寻找奥拉帕利与其他疗法相结合的新方法，以预防或克服耐药性。