免疫治疗PD1抗体之一的派姆单抗（Keytruda）已经成功的获得FDA在非小细胞肺癌、胃癌、所有MSI-H（或d MMR）的实体瘤（包括此类的结直肠癌）等病症的批准。但在实际使用中，除了在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、部分肺癌患者中以及dMMR类型的肿瘤患者中，有效率较高，在其它病症的治疗方面有效率仅仅20%左右。为了在短期内提高治疗的有效率，研究人员尝试更多的联合治疗来提升效果。
PD1抗体Keytruda治疗癌症示意图
PD1抗体Keytruda联合化疗治疗非鳞癌的非小细胞肺癌已获FDA批准
这是目前唯一获FDA批准的免疫治疗联合用药方法。据其临床数据显示，PD1抗体Keytruda联合培美曲塞和卡铂化疗的有效率为55%；而单单只采用化疗的有效率只有29%。PD1抗体Keytruda联合化疗的中位无进展生存期为13个月，单独化疗的中位无进展生存期为8.9个月，并且，联合治疗能降低47%的疾病进展风险，而且治疗效果与PD-L1表达无关。下图红色部分为K药联合化疗试验组结果，蓝色部分为化疗组试验结果。
K药联合化疗与单化疗治疗非小细胞肺癌试验
PD1抗体Keytruda联合化疗一线治疗晚期肠癌，疾病控制率100%
Keytruda对于存在dMMR/MSI-H基因突变的结直肠癌尤其敏感，治疗效果非常好。但只有约5%的患者有这个突变，人数较少。对于不存在dMMR基因突变的患者来说可以考虑Keytruda联合FOLFOX方案联和亚叶酸。
试验结果：截至2016年12月29日，在24周的中位随访时间内，30名患者中，1名患者疾病完全缓解，15名患者部分缓解，14名患者疾病稳定。疾病控制率达到100%！HWJYBJ
PD1抗体Keytruda序贯三阴性乳腺癌标准化疗方案，有效率提高三倍
三阴性乳腺癌预后较差，目前并未批准任何免疫治疗方案。但在一项PD1免疫疗法药物Keytruda的II期临床试验中，通过联合标准疗法（紫杉醇、多柔比星与环磷酰胺），对局部晚期的三阴性乳腺癌患者，或HR+/HER2- 乳腺癌患者有着积极的疗效。在标准化疗疗法中加入Keytruda后，三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率（pathologic complete response）从20%上升到了60%，翻了3倍！在HR+/HER2- 乳腺癌患者中，组合疗法也将该数字从13%提升到了34%。
三阴乳腺癌使用标准化疗贯序K药试验
PD1抗体Keytruda联合IDO抑制剂-控制率74%
IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子，会抑制免疫系统中T细胞的“攻击力”，IDO抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性，从而增强T细胞的作用。
结果显示：19位初治的晚期黑色素瘤患者，4例完全缓解，7例部分缓解，3例稳定，控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者，5位部分缓解，2位位病情稳定，控制率58%;7位子宫内膜癌患者，1位完全缓解，1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。
PD1抗体Keytruda联合不同靶向药物在的试验结果
PD1抗体Keytruda联合阿西替尼-控制率88%
阿西替尼（英立达）是一个抗血管生成的药物，已被批准用于肾癌二线治疗。研究人员研究了阿西替尼联合PD1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。
结果显示：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。
PD1抗体Keytruda联合乐伐替尼-控制率100%
乐伐替尼（国内患者群中称为E7080），是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，已经被批准用于甲状腺癌，另外在肝癌试验中的效果突出，很可能被批准用于晚期肝癌药物。
乐伐替尼（E7080）
结果显示：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。
2017年7月PD1抗体Keytruda（派姆单抗）与PDS0101计划联合试验
治疗铂类化疗后复发的转移性头颈部癌以及高危人乳头瘤病毒16型（HPV16）感染治疗失败的患者，旨在评估这种联合疗法的安全性和有效性。目前正在进行中。
本文中提到的药物部分还在试验中，已经在发达国家上市的PD1抗体派姆单抗、靶向药物乐伐替尼还未在国内上市价格较高。亚洲地区新加坡的Keytruda大约27200元人民币/100mg；乐伐替尼的大约是1.4万/盒（10mgX20例）。价格较高，同时联合用药会有更高的副作用，希望国内未有医生指导的患者不要盲目尝试使用。
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