关于他替瑞林（Taltirelin）

他替瑞林（Taltirelin），促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，在日本已经获准作为治疗脊髓小脑变性疾病（SCD）药物进入临床，用于改善共济失调步态，商品名为Ceredist，目前仅在日本作为处方药，5mg一片，一日2片，费用大约为每月6000-7000元人民币。目前国内没有此药。

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作为一种对症治疗药物，他替瑞林不是针对病因的治疗，不是针对异常蛋白的药物，而是针对症状的治疗方法，对于神经退行性疾病患者（包括遗传性共济失调）如果有效，需要长期服用，停药就失去作用。共济失调患者群体的病种非常复杂多样，每个患者的疾病不同，临床表现不同，病程不同，一种药物不可能改善所有患者的症状，病友需要理性面对这个药物。
目前，在美国国立卫生研究院（NIH）临床药物试验中心注册的临床试验中，有几项涉及促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物KP3-0373治疗脊髓小脑变性，申报机构为日本KISSEI药物有限公司。

促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH)最初从下丘脑分离提取，除了可以控制促甲状腺激素（TSH）的分泌以外，这个三肽还作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内，包括小脑，调节神经细胞的活性。TRH在以下过程中起重要作用：调节能量稳态、进食、体温调节及自主神经调节。TRH主要通过作用于垂体调节循环中的甲状腺素水平来维持能量稳态。TRH的表达受到瘦素（leptin）的调节。TRH还可以改善共济失调步态，保持觉醒，改善抑郁情绪。
TRH潜在的治疗应用已被关注，它不仅具有内分泌作用，还具有神经药理作用，在脑和脊髓损伤，中枢神经系统疾病包括精神分裂症、阿尔采海默病、癫

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痫、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、抑郁、卒中也可能具有治疗作用。但是，TRH本身很难作为药物使用，有3个原因：（1）半衰期仅为5分钟；（2）生物利用度低，难以被胃肠道吸收，难以透过血脑屏障；（3）内分泌副作用。然而，研究者基于TRH分子式进行改良制造类似物，具有更好的代谢稳定性，更高的针对性。除了他替瑞林，另外几种TRH类似物也处于研发和试验阶段。

TRH分子式

他替瑞林分子式
基于共济失调小鼠模型研究显示：共济失调步态与小脑和中脑腹被盖区（VTA）有关。TRH及其类似物主要通过作用于VTA改善共济失调步态。他替瑞林不仅可以促进多巴胺的释放，也可以刺激单胺系统，这种作用比TRH强10-30倍。
关于他替瑞林的内分泌副作用，日本报道一例36岁女性患者，23岁出现共济失调步态，诊断为脊髓小脑变性，4年前开始服用他替瑞林（发病之前7个月开始服用），在治疗期间步态改善。与此同时，她出现泌乳，停经，之后停用他替瑞林。激素水平检查未见异常。停药后3个月，月经恢复。
参考文献：
Shibusawa N, Hashimoto K, Yamada M. Thyrotropin-releasing hormone(TRH) in the cerebellum. Cerebellum. 2008;7(1):84-95. doi:10.1007/s12311-008-0033-0.
Department of Medicine and Molecular Science, Gunma UniversityGraduate School of
Medicine, 3-39-15 Showa-machi, Maebashi, Gunma 371-8511,Japan.
Kinoshita K, Watanabe Y, Asai H, Yamamura M, Matsuoka Y.Anti-ataxic effects of TRH and its analogue, TA-0910, in Rollingmouse Nagoya by metabolic normalization of the ventral tegmentalarea. Br J Pharmacol. 1995 Dec;116(8):3274-8.
Pharmaceutical Development Research Laboratory, Tanabe Seiyaku Co.,Ltd, Saitama,
Japan.
Fukuchi I, Asahi T, Kawashima K, Kawashima Y, Yamamura M, MatsuokaY, Kinoshita K. Effects of taltirelin hydrate (TA-0910), a novelthyrotropin-releasing hormone analog, on in vivo dopamine releaseand turnover in rat brain. Arzneimittelforschung. 1998Apr;48(4):353-9.
Pharmaceutical Development Research Laboratory, Tanabe Seiyaku Co.,Ltd.,
Saitama, Japan.
Khomane KS, Meena CL, Jain R, Bansal AK. Novelthyrotropin-releasing hormone analogs: a patent review. Expert OpinTher Pat. 2011 Nov;21(11):1673-91.
National Institute of Pharmaceutical Education and Research(NIPER), Department
of Pharmaceutics, Mohali, Punjab, India.
Kanasaki H, Oride A, Mijiddorj T, Purwana I, Miyazaki K. Secondaryamenorrhea in a woman with spinocerebellar degeneration treatedwith thyrotropin-releasing hormone: a case report and in vitroanalysis. J Med Case Rep. 2011 Dec 9;5(1):567. doi:10.1186/1752-1947-5-567.
Department of Obstetrics and Gynecology, Shimane University Schoolof Medicine,
Izumo 693-8501, Japan.
Daimon CM, Chirdon P, Maudsley S, Martin B. The role of ThyrotropinReleasing Hormone in aging and neurodegenerative diseases. Am JAlzheimers Dis (Columbia). 2013;1(1). doi:10.7726/ajad.2013.1003.
Metabolism Unit, National Institute on Aging, National Institutesof Health,
Baltimore, MD 21224.