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肠道菌群:人体衰老的关键控制者

今天,得益于医学的进步,人类的寿命确实越来越高了,我们可以活得更长寿。自20世纪50年代以来,全球平均寿命以约每十年3岁以上的速度增长,大多数地区的平均寿命自2000年以来都有所增长。截至2015年,全球大多数人预期寿命达到71.4岁。

自古以来,人们就认识到外部因素在延缓与衰老有关的病理发生和疾病方面的重要性,也就是说,外部因素的改变可以使人们减缓年龄增加导致的身体衰退。一个多世纪以前,诺贝尔奖得主梅契尼科夫(Elie Metchnikoff)第一次强调了肠道微生物对人类健康和衰老的重要性。


在衰老过程中,肠道菌群也会发生变化,这也被认为是导致各种病理和疾病的原因,比如虚弱、神经退行性病变、胰岛素抵抗和2型糖尿病、癌症、心血管疾病和阿尔茨海默病等。越来越多的研究表明,肠道菌群的变化是老年人衰老相关病理和由此导致的过早死亡的主要原因。


#01

肠道菌群会随着

年龄的增长而改变吗?

①婴儿出生 

微生物在婴儿出生后马上开始在胃肠道中定植,首先获得一些以双歧杆菌属为主的细菌类型。

②出生一年后 

婴儿出生一年后,随着其它微生物的定植和多样性的增加,双歧杆菌属的优势开始下降。婴儿的肠道菌群是不稳定的,定植过程受到分娩和喂养方式、药物、遗传背景、年龄和地域的影响。

如:母乳喂养会促进婴儿肠道中双歧杆菌的生长,这主要是由于母乳低聚糖的存在,双歧杆菌可以利用它,并将其转化为乳酸和乙酸。配方奶粉喂养的婴儿由于缺乏母乳低聚糖,其肠道会被各种各样的其它微生物占领。

③2-3岁时 

这时肠道菌群逐渐变得多样化,并稳定下来,其组成和功能接近成人水平。通常不再有新的微生物在肠道中定植。

④老年人的肠道 

老年人的肠道中有益微生物减少,而促炎症的微生物丰度增加。比如,随着衰老,拟杆菌门和变形菌门细菌丰度增加,而双歧杆菌属和乳杆菌属细菌减少。


#02

肠道菌群的改变

会影响老年人的健康吗?

肠道菌群的组成决定老年人的炎症状态,也可能决定他们的寿命。肠道菌群多样性的降低和Akk菌等有益细菌的减少可能会导致老年人的疾病和过早死亡。

*Akk菌是一种降解黏蛋白并为其它有益微生物提供能量的细菌,包括产短链脂肪酸的细菌;它还通过激活上皮细胞和产生黏液来保护肠上皮的完整性。它在老年人肠道内的减少会导致肠漏,进而导致在衰老过程中出现低水平的全身炎症,这也称为“炎性衰老”。

衰老过程中的炎症表型是可以通过肠道菌群的移植而转移的,当无菌小鼠移植来自老年小鼠的粪便菌群后也会出现炎性衰老的迹象,但是移植来自年轻小鼠的粪便菌群时则不会出现。

然而,有意思的是,长寿老人的肠道菌群虽然发生了变化,但它的多样性和有益微生物仍然保留,从而能够控制明显的炎症,支持健康的衰老。

总的来说,肠道菌群多样性的减少,通常表现为有益微生物的减少和促炎症细菌的富集,可能对健康衰老和长寿产生不利影响。

#03

微生物代谢产物

短链脂肪酸的重要性

母乳喂养的婴儿肠道菌群中以双歧杆菌为主,它们会利用母乳低聚糖产生乳酸和有益的短链脂肪酸(比如乙酸)。在断奶后,其丰度会随着肠道菌群多样性的增加而逐渐减少。在年轻人中,其它能够将膳食纤维代谢为短链脂肪酸的细菌弥补了双歧杆菌的减少,比如厚壁菌门的某些细菌。然而,这些产短链脂肪酸的细菌在老年人体内是减少的

短链脂肪酸对免疫调节具有重要作用:

短链脂肪酸可以为肠道微生物提供能量,从而帮助抑制致病菌的定植。

短链脂肪酸可以促进保护性黏液的产生,帮助维持肠道稳态。

短链脂肪酸也是肠道上皮细胞和免疫细胞的能量来源。

短链脂肪酸可以穿过肠道上皮层,通过诱导产TGFβ的调节性T细胞和产IL-10T细胞,激活抗原呈递细胞的抗炎反应,促进B细胞产生IgA和IgG,从而促进免疫耐受。

短链脂肪酸还能启动中性粒细胞的抗炎反应,影响中性粒细胞的募集。

身体虚弱的老年人肠道菌群失调增加,有益微生物严重减少,比如Akk菌和产短链脂肪酸的细菌,而机会致病菌和促炎症细菌显著增加。它会损害肠道上皮的完整性,增加肠漏和机会致病菌和内毒素向循环系统的易位,从而引发一系列的炎症事件,增加衰老相关疾病的发生风险

#04

总结

健康长寿是人类永恒的话题,也是我们追求的目标。随着年龄的增长,身体应对环境压力的能力变得越来越低,导致大量生理平衡的破坏,包括炎症、氧化应激、代谢功能紊乱和线粒体损伤。外在因素,比如生活方式和饮食,都在影响人类健康衰老,从而控制寿命。

我们不仅要长寿,更要健康长寿,谁也不想自己的晚年生活在疾病中度过。肠道菌群是老年人健康衰老的一个关键控制因素,保持肠道菌群的多样性是健康衰老的一个重要生物标记。通过健康的生活方式调整肠道菌群的组成或将有助于衰老与健康同行,助力健康衰老。

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