介绍6种新型降脂药，有一种用一次管半年

6种新型降脂药

近年来随着医学研究的不断发展，新型的降脂药也不断出现，与传统的降脂药，比如他汀、贝特类降脂药相比，它们有的降脂效果更强、药效更久，有的则弥补了他汀、贝特在某些方面的缺失，使得一些原来无法解决的血脂问题也开始有药可治了，可谓各有优势。

今天，就带领大家一起来认识一下，以备在将来用药时能作为参考。

一，促胆固醇降解药——PCSK9抑制剂

PCSK9是一种由肝脏合成的酶，全名叫前蛋白转化酶枯草溶菌素9。这种酶能与低密度脂蛋白受体结合，并使其降解，从而使低密度脂蛋白受体数量变少。而PCSK9抑制剂就是用来保护低密度脂蛋白受体的，能够避免受体被破坏，从而增加受体的数量，促进低密度脂蛋白的清除，降低低密度脂蛋白水平。

所以，这类药的主要作用就很明确了，那就是降低低密度脂蛋白，这一点与他汀的作用有点类似，但其疗效可比他汀要强太多了。有研究数据显示，这种药可显著降低低密度脂蛋白水平，平均可达50%-70%左右，而最强的他汀，比如瑞舒伐他汀也才达到50%左右。

可见其疗效之强，而且其不良反应率还非常小，尤其是对血糖几乎没有什么影响，完全可以作为服用他汀疗效不好，或者不良反应大不能耐受者的替代用药。

另外，还很关键的一点是，这类药药效持续时间很长，短者2周，长者1个月，甚至最长的可达半年！打一针就能管半年，是不是很爽，再也不用每天吃药了，估计很多患者都会很心动。但是，这些药也有一些缺点，那就是太贵了，未来等价格降下来之后还是很不错的。

二，三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶抑制剂

代表药物是贝派地酸，与他汀一样也属于胆固醇合成抑制剂。但它的作用机制与他汀又完全不同，它主要是通过抑制ATP柠檬酸裂解酶，抑制乙酰辅酶A的合成，从而减少胆固醇的合成，降低低密度脂蛋白水平。

贝派地酸目前在国外已上市，国内还没有，它的半衰期为21小时，每天服用一次即可。单独使用可降低低密度脂蛋白约30%；若联合他汀，低密度脂蛋白降幅可达47%-52%；联合依折麦布，低密度脂蛋白降幅则可达48%。它的安全性和耐受性也比较好，其肌毒性比他汀要小，所以，也可以作为他汀的替代或者联合用药选择。

三，血管生成素样蛋白3抑制剂——Evinacumab

这是一个专门用于纯合子型家族性胆固醇血症的降脂新药，它能在现有的降脂治疗基础上，进一步把患者的低密度脂蛋白水平降低近50%。纯合子家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，病因主要是由于低密度脂蛋白受体基因表达缺失，导致肝脏难以清除低密度脂蛋白，使得低密度脂蛋白水平异常升高。

这里提到的血管生成素样蛋白3是一种蛋白，它能够抑制脂蛋白脂酶的活性，升高甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的水平。

所以，这类药最大的特点，就是通过结合并抑制血管生成素样蛋白3的活性，从而降低甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的水平。其代表药物为Evinacumab，是人血管生成素样蛋白-3单克隆抗体，目前在美国已上市，推荐剂量为15mg/kg，静脉输注，4周1次。

四，载脂蛋白B合成抑制剂——米泊美生

这是临床上第一个载脂蛋白B合成抑制剂，主要是通过抑制脂蛋白B合成、转运，达到降低载脂蛋白B水平的目的。

载脂蛋白B是一种坏的脂蛋白，它能够运载乳糜微粒、极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白进入血液。所以载脂蛋白B升高时，出现在血管内的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白就会明显增多，从而造成低密度脂蛋白升高，进而导致斑块形成、动脉硬化，是心脑血管病的高危因素。

代表药物是米泊美生，目前国内还没有，仅在美国上市，单独或与其他降脂药联合，用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症。

五，降低脂蛋白(a)药

这是一种专门用于降低脂蛋白（a）的新药，可以说填补了一项降脂药的空白。对于脂蛋白（a），可能很多人也不了解，因为以前没有出现过，对它的检测最近两年才逐渐在各大医院开展，它是一种肝脏合成的蛋白质，水平升高会促进动脉粥样硬化，是心脑血管病的独立危险因子。

目前这类药有两种，一个是Pelacarsen，另一个是SLN360，二者虽然都还处于临床试验阶段，但已有的研究数据显示，它们能够显著降低脂蛋白(a)，最大降幅可达98%，并且还有良好的安全性。等到它们上市后，脂蛋白（a）增高可能再也不是什么治疗难题了，有这个问题的朋友们可以拭目以待了。

六，微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂（MTP抑制剂）——洛美他派

这也是一种新型降脂药，目前主要用于纯合子家族性高胆固醇血症。微粒体甘油三酯转运蛋白主要位于肝细胞和小肠细胞的内质网，通过将甘油三酯和胆固醇从细胞膜转移到新生的载脂蛋白B发挥作用。

代表药物是洛美他派，通过抑制微粒体甘油三酯转运蛋白，从而可显著降低低密度脂蛋白和载脂蛋白B水平。动物研究也表明，该药可降低导致动脉粥样硬化的脂蛋白水平。该药不良反应较轻，主要表现为肝酶升高和肝脏脂肪堆积，但停药后均能恢复。

期待早日上市

总之，以上六类新型降脂药可谓各有千秋，各有优势，与现有的他汀、贝特类降脂药相比，它们的作用靶点不同，降脂的强度和目的也大不相同，可以作为未来降脂治疗的辅助或者首要选项。

目前虽然很多药物还没在国内上市，但它们早晚都会进入国内，因为它们基本上都已经进入了我国最新的血脂管理指南里面，我想在不久的将来，当再出现血脂问题时，人们将会有更多的选择，这一点非常令人期待。