小编总结：GeparSepto研究长期随访结果显示，白蛋白紫杉醇对比传统紫杉醇，可显著延长DFS，改善乳腺癌患者预后。无论是三阴性还是HR /HER2 亚组，都有相同获益。即使没有获得pCR的患者，使用白蛋白紫杉醇替代传统紫杉醇也使DFS获得明显改善。肿瘤瞭望：当地时间12月5日至9日，2017年国际乳腺癌重量级学术活动的“收官之作”——第40届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium， SABCS）在美国盛大召开。早期乳腺癌新辅助治疗中，紫杉类化疗药物一直以来都是基础选择。然而，如何进一步提高化疗疗效，并在病理完全缓解（pCR）之外改善远期生存，是临床治疗需要探索的方向。
传统的紫杉醇难溶于水，通常需要有机助溶剂配合。而白蛋白结合型紫杉醇（新基公司）是利用纳米技术构建的化疗药物，利用天然的人体白蛋白特性，促进紫杉醇在体内的转运和分布。本次SABCS大会上，白蛋白紫杉醇新辅助治疗乳腺癌的临床研究GeparSepto试验公布了最新长期随访数据，白蛋白紫杉醇不仅能够提升患者的pCR率，而且能改善患者预后。《肿瘤瞭望》特别邀请广东省人民医院廖宁教授对GeparSepto的研究结果进行了点评和分析。
GeparSepto研究是由德国乳腺研究组（GBG）开展的一项随机对照Ⅲ期临床试验，旨在对比紫杉醇周疗或白蛋白紫杉醇周疗，序贯EC（表阿霉素 环磷酰胺）化疗作为早期乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。主要研究终点是pCR率，次要终点包括无病生存（DFS）、总生存（OS）、安全性等。
2012年至2013年，德国69家中心共入组1229例患者，其中紫杉醇组600例，白蛋白紫杉醇组606例。之前的研究数据显示，与传统紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇周疗125mg/m2共12周序贯EC化疗作为新辅助方案，可以显著改善乳腺癌患者的pCR率，其中三阴性亚组患者的获益更大。
本次SABCS公布了GeparSepto长期随访结果，发现白蛋白紫杉醇给患者带来的pCR率提升确实转化为远期生存获益。
第40届SABCS大会公布了许多乳腺癌重要临床研究的更新结果，来自德国的GeparSepto试验就是其中之一，这项研究给早期乳腺癌新辅助治疗问题交出了一份漂亮的答卷。GeparSepto研究纳入1200多例早期乳腺癌患者，其中多数存在淋巴结阳性、组织学分级较高或者HER2阳性等高危因素。
以pCR率为主要终点，研究发现白蛋白紫杉醇对比普通紫杉醇，前者使患者的pCR率明显提升，两组分别为38% vs 29%（P＜0.0001）；在三阴性乳腺癌中这一疗效差异更加令人振奋，两组pCR率分别为48% vs 26%（P＜0.0001）。GeparSepto初期研究结果表明，对于早期高危乳腺癌患者，通过白蛋白紫杉醇序贯EC方案进行新辅助治疗，能够显著提高病理完全缓解率。而pCR改善能否转化为生存获益，使患者的远期预后更好呢？
本次研究者报道了GeparSepto中位随访49个月数据，以DFS和OS作为终点，可以看到白蛋白紫杉醇组患者的预计3年DFS率达到87.1%，远高于普通紫杉醇组的80.7%，两组绝对差异为6.4%（HR=0.64; P=0.0044），表明白蛋白紫杉醇序贯EC新辅助化疗可使肿瘤复发风险明显下降。对于总生存，两组差异无统计学意义。
亚组分析显示，对于没有达到pCR的患者，白蛋白紫杉醇序贯EC化疗依然在无病生存方面优于普通紫杉醇（P=0.012）。对于新辅助治疗不能获得病理完全缓解的乳腺癌，临床通常会担心患者预后不佳以及后续治疗困难。而白蛋白紫杉醇为新辅助化疗提供了新的治疗选择，对临床实践具有重要的指导价值。
此外，对于不同分子分型乳腺癌患者的临床获益，GeparSepto研究也给出了答案：无论是三阴性还是HR /HER2 乳腺癌，白蛋白紫杉醇序贯EC化疗的疗效大体相近。而且与普通紫杉醇相比，Ki67增殖指数≤20%的患者从白蛋白紫杉醇中获得了更好的生存。
乳腺癌新辅助治疗研究GeparSepto表明，白蛋白紫杉醇除了能进一步提升患者的pCR外，还可以降低远期复发风险，改善预后。该研究还提示，达到pCR的乳腺癌患者能够得到更好的生存；而对于未达pCR的患者，在紫杉类化疗药物中选择白蛋白紫杉醇也能使远期生存得到一定的提高。
美国NCCN临床肿瘤指引乳腺癌（中文版）专家组成员
美国肿瘤外科学年鉴杂志《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员
