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三黄降糖片对糖尿病视网膜病非酶糖化影响的临床研究
糖尿病已成为世界各国日益关注的公共健康问题,而糖尿病视网膜 病是糖尿病最常见和最重要的微血管并发症之一,且与糖尿病其他慢性 并发症有着密切的联系,往往预示着与生命有关的全身血管、神经系统 病变的严重程度,故探讨糖尿病视网膜病变的病理机制和治疗途径对防 治其他糖尿病慢性并发症的研究具有一定的代表性和重要意义。 糖尿病视网膜病变的发病机理较为复杂,大致可归纳为:1、蛋白质 的非酶促糖基化;2、多元醇通路的激活;3、氧化应激反应的增强;4、 脂质代谢紊乱;5、血小板功能异常;6、血液流变性改变。其中蛋白质 的非酶糖化是其他几种促发因素的基础,它可以激活或增强其他病理改 变,引发多种损害机体的生物学效应,因此在糖尿病视网膜病变的发生、 发展中起着重要的作用,是其首要且基本的病理机制。现代医学尚无彻 底治愈糖尿病视网膜病变的有效手段,在目前研制的治疗药物中,蛋白 质非酶糖化的抑制剂对DM微血管病变的作用越来越受到医学界的关注, 并已展现出良好的应用前景。 糖尿病视网膜病变属于中医“视瞻昏渺”、“云雾移睛”等内障眼病 的范畴,其基本病机为:(1)阴虚失濡;(2)气虚失运;(3)血瘀气滞, 病变涉及五脏,而其病机特点在于“虚”与“瘀”,即气阴两亏、瘀血阻 滞,其中气虚、阴虚为本,血瘀为标,三者互为因果、互相作用,使糖 尿病视网膜病变不断发展。蛋白质的非酶糖化与糖尿病视网膜病的瘀血 症密切相关,其瘀血的病理基础之一是蛋白质的非酶糖化反应,故非酶 三黄阶材片对特尿债积用总而*凹惜化影一的 碍翼 糖化的水平可以反映糖尿病视网膜痛瘀血症的严重程度。针对糖尿病视 网膜病变“虚”与“瘀”的病机特点,本研究选用由熊曼淇教授的经验 方加味桃核承气汤化裁而成的三黄降糖片(大黄、桃仁、桂枝、甘草、 玄参、生地、麦冬、黄蔑、葛根、淮山药组成)来治疗糖尿病视网膜病 变,以达到益气生津、滋阴润燥、活血化瘀的效果。 本研究以37例单纯型糖尿病视网膜病变患者为对象,并以阿司匹林 为对照组,观察了三黄降糖片对糖尿病视网膜病变非酶糖化的影响,发 现三黄降糖片能较好地降低患者的血糖,减低糖化血红蛋白(HbAm)和 果糖胺(FTM)的水平,从而减轻循环蛋白的非酶糖化反应,对蛋自质 非酶糖化反应中间产物的生成有一定的抑制作用;三黄降糠片还能降低 糖化红细胞膜蛋白(GEMP)的水平,减少膜蛋白(EMP)的总量,从而 减轻结构蛋白的非酶糖化反应,对蛋白质非酶糖化反应的晚期阶段有一 定的抑制作用,可减少终末产物的生成;同时,三黄降糖片能提高患者 体内抗氧化酶的含量和活性,减少自由基尤其是过氧化脂质(LpO)的产 生,因而对组织过氧化反应有一定的抑制作用,由于非酶糖化是使糖尿 病患者体内过氧化反应增强的基础,说明三黄降糖片可减轻非酶糖化所 引发的有害生物学效应。阿司匹林虽然可降低患者的HbA;c和FTM水平, 但却无降糖作用,且对GEMP和EMP水平以及氧化应激反应无明显影响。 此外,三黄降糖片能有效改善单纯型糖尿病视网膜病变患者的视力和眼 底病变,其疗效明显优于阿司匹林对照组。本研究的结果表明,三黄降 糖片对糖尿病视网膜病变的蛋白质非酶促糖基化有较好的抑制作用,对 糖尿病性微血管病变亦有良好的治疗效果。
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