新研究 | 胰岛素抵抗对女性乳腺癌的预后影响几何?

编者按：近期，有研究人员报道称，胰岛素抵抗是介导黑人女性浸润性乳腺癌预后的一个因素。这项基于115例新诊断为浸润性乳腺癌女性的横断面研究中黑人女性比白人女性的代谢综合征发生率高出一倍(40% vs. 20%，P< 0.0001)。同样地，胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR)评分黑人女性也明显高于白人女性 (1.9 vs. 1.3, P=0.0005)。研究结果发表于Breast Cancer Research 杂志。

此外，黑人女性乳腺癌预后较差的可能性几乎是白人女性的两倍(28% vs. 15%，P=0.004)。研究者确定胰岛素抵抗介导了黑人种族和不良预后的关系(β=0.04，95%CI: 0.005 ~0.009，P= 0.002)。

研究者表示，该研究想要传递的信息是：希望大家认识到胰岛素抵抗不仅是心血管疾病和糖尿病的危险因素之一，也是某些癌症的危险因素。她指出：在该研究中发现胰岛素抵抗是导致新诊断乳腺癌的女性在预后方面存在种族差异的一个因素。接下来需要了解的是，改善胰岛素抵抗是否会缩小乳腺癌预后不良风险的种族差异。

图1. 线性中介模型

为了进行分析，研究人员从10家医院招募了被诊断为原发性浸润性乳腺癌的女性受试者。1型或2型糖尿病正在接受药物治疗的女性、有减重手术史、终末期肾病、器官移植、肝硬化、入组前2周进行糖皮质激素治疗和那些接受新辅助化疗或激素治疗乳腺癌的患者被排除。

代谢综合征的定义遵循传统标准，至少有以下5个标准中的3个：

• 腰围≥88cm(34.6英寸)
• 甘油三酯≥150 mg/dl或正在治疗高甘油三酯血症
• 高密度脂蛋白＜50 mg / dl
• 空腹血糖≥100mg /dl
• 收缩压(BP)≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg或正在进行抗高血压治疗

大多数女性为肿瘤I期，88%患者雌激素受体阳性，83%患者孕酮受体阳性。不同种族之间的乳腺癌筛查率没有任何显著差异。

大约79%的黑人女性患者在肿瘤当中有胰岛素受体(IR)的表达，而白人女性只有52% 患者在肿瘤当中有IR表达(P=0.004)。此外，根据诺丁汉预后指数(NPI)评分(P<0.0001)，较高的IR与胰岛素样生长因子受体(IR/IGF-1R)比值与较差的预后显著相关:

• IR/IGF-1R >1: NPI评分4.2
• IR/IGF-1R = 1: 3.9
• IR/IGF-1R < 1: 3.5

图2. A高IGF-1R表达，B低IGF-1R表达，C高胰岛素受体表达，D低胰岛素受体表达

研究者认为，这一研究结果为未来的研究和病人护理提出了一些新方向。在未来的研究中，探索降低胰岛素水平或靶向IR信号是否会改善乳腺癌预后差异将非常重要。

Breast Cancer Research .2020

最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojtnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！

（来源：《国际糖尿病》编辑部）