HIB(侵袭性b型流感嗜血杆菌)---Hib疫苗

HIB

Hib的意思是侵袭性b型流感嗜血杆菌。使用Hib疫苗是控制Hib侵袭性疾病的有效措施。Hib疫苗具有较好的免疫原性，接种后可产生良好的免疫应答，可诱发机体产生有效的保护性杀菌抗体。有研究证实，超过95%的婴儿在基础免疫的第2或第3针后就达到保护性抗体水平，临床效果估计达95%~100%。一项研究结果表明，在83%完成了疫苗接种的人群中，疫苗对Hib侵袭性疾病和Hib肺炎的有效保护率分别为94.7%和100%。Takala调查未接种儿童的Hib携带率为3.5%,在接种儿童中为0(P<0.001)。< p=""><!--0.001)。

1HIB疫苗接种

2正确使用Hib疫苗

2.1 初免月龄

2.2 接种时间间隔

2.3 免疫程序

3Hib疫苗使用中应注意的问题

1HIB疫苗接种

中国接种Hib疫苗的必要性和可行性

⒈ Hib侵袭性疾病的危害

近年来的研究表明，Hib已成为中国儿童呼吸道的首位致病菌，主要引起下呼吸道感染，以肺炎为主，2岁以下幼儿感染率较高。

⒉ Hib对多种抗生素产生耐药

中国是严重滥用抗生素的国家之一，Hib对许多抗生素产生耐药。有人对105株流感嗜血杆菌在8种药物中进行药敏试验，结果显示有5种药物对Hib产生耐药，其中对红霉素产生耐药的占85.71%、氨苄青霉素为79.09%、头孢他啶为79.03%、链霉素为78.09%、青霉素为70.48%，因耐药性的不断增加，抗生素对Hib感染治疗的有效性不断下降。

⒊ 中国人群抗Hib PRP抗体水平很低

目前，一般认为人体血清抗-PRP（磷酸多聚核糖基核糖醇）抗体浓度达到0.15 μg/ml可起到有效的保护作用。根据对中国部分地区的调查显示，中国健康人群中Hib PRP<0.15 μg/ml占77.4%，其中2岁以下儿童Hib PRP<0.15 μg/ml为85.6%，表明中国2岁以下儿童多数对Hib感染没有抵抗力，是Hib疾病的易感者。

⒋ 在中国使用Hib疫苗安全、有效

河北省对48名6~12月龄健康婴儿接种PRP-T，初免2针，间隔1个月，免疫后1个月抗体水平明显升高100%，接种者抗体含量>0.15 μg/ml，几何平均滴度（GMT）由免疫前0.078 μg/ml升高到18.56 μg/ml。第2针免疫后1个月，80.9%的接种者抗体水平≥l0 μg/ml,GMT为2.52 μg/ml。不到5%的疫苗接种婴儿体温超过38.3℃并出现局部红肿、充血及疼痛，但在12~24小时内均可消退，与安慰剂的症状发生率相似。

2正确使用Hib疫苗

根据结合载体蛋白的不同，Hib结合疫苗有与破伤风类毒素结合的PRP-T、与B群奈瑟脑膜球菌外膜蛋白结合的PRP-OMP、与白喉类毒素结合的PRP-D、白喉杆菌变异株产生的无毒变体CRM197蛋白结合的PRP-CRM197(HBOC）。目前广泛使用的是Hib PRP-T。

初免月龄

新生儿可通过胎盘获得血清杀菌抗体，母传抗体主要存在于<6个月的婴儿，2~5岁的小儿可逐步产生天然抗体，因此6个月~2岁是Hib感染的高峰期。最近的资料显示，如果在出生后6周内接种Hib结合疫苗，会使其对Hib疫苗其余剂次产生免疫耐受，不产生免疫应答。因此，Hib疫苗，包括含有Hib结合疫苗的联合疫苗，均不能用于不足6周的婴儿。所有婴儿，包括早产婴儿，均应按基础免疫程序的要求，在2个月时开始接种Hib结合疫苗（单苗或联合疫苗）。

接种时间间隔

第2剂及以后剂次的接种诱生主要是IgG1抗体，2剂次间最佳间隔时间是2个月，最短间隔时间是4周；加强剂次和以前接种（第2或第3剂次）时间间隔至少8周。

免疫程序

美国免疫实施咨询委员会（ACIP）和儿科学会(AAP）建议，应从婴儿2月龄开始接种 Hib结合疫苗，全程免疫程序有3~4剂。PRP-T疫苗初免3剂，间隔2个月，第二年加强1剂。

目前中国尚无接种Hib疫苗统一的免疫程序，根据国外的经验结合中国的具体情况，提出以下建议：

在细菌性肺炎和细菌性脑炎发病率高的地区，应将Hib疫苗接种纳入儿童常规免疫计划。为迅速控制Hib感染性疾病可先对2月龄~5岁儿童进行普种，具体接种方案是：①2~12月龄：于2月龄开始初免，连续注射3剂，间隔1~2个月，12~15月龄加强1剂；②13~18月龄：接种1剂，间隔2个月加强1剂；③19~59月龄：接种1剂。在完成普种的基础上，可将Hib疫苗纳入儿童常规免疫，接种时按照普种时2~12月龄儿童的免疫程序。

3Hib疫苗使用中应注意的问题

⑴Hib疫苗应作肌肉注射,可与白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、麻疹、流行性腮腺炎、风疹、肺炎球菌或脑膜炎球菌疫苗同时使用，但不应在同一部位注射。

⑵初免和加强接种需用同一制品，可产生更好的抗体应答。

⑶患Hib侵袭性疾病的2周岁以下儿童仍应接种菌苗，因为在这些儿童自然感染后不能产生足够的抗体。

相关文献

抗适应性选择身份攻击的匿名HIBE方案-计算机学报-2011年第1期 (34)

基于HIBE的电子政务系统安全解决方案-计算机工程与设计-2011年第3期 (32)

【主流亦经典】 TOSHIBA Satellite R800-个人电脑-2011年第8期 (17)

HIB，全称为“b型流行性感冒嗜血杆菌”，是一种引起婴幼儿严重疾病，甚至死亡的致病菌，主要通过空气飞沫或接触已受感染病人的分泌物传染。避免宝宝患病的最好方法是及早免疫预防，所用的疫苗是b型流感嗜血杆菌结合疫苗。

HIB - 概述

HIB

HIB ，即b型流感嗜血杆菌，是儿童鼻咽部常见的共生细菌，是主要通过脑膜炎和肺炎每年估计造成约300万人严重患病并估计造成38.6万人死亡的一种细菌。几乎所有患者都是5岁以下儿童，年龄为4至18个月的儿童尤为脆弱。

在应用疫苗前，大多数儿童都会在某段时期携带Hib，有时携带数月，但细菌定植率依年龄与社会经济状况不同相差很大。在Hib疫苗接种率高的地区，由于Hib结合疫苗的群体免疫作用，细菌在鼻咽部的定植率非常低。

绝大多数Hib死亡病例发生在发展中国家。在这些国家，肺炎比脑膜炎造成更多的死亡。但是，Hib脑膜炎在这些国家也是一个严重问题，与发达国家相比死亡率高许多倍；该病使15%至35%的存活者患有终身残疾，例如精神发育迟滞或耳聋。与流感嗜血杆菌的名称暗示的相反，这种细菌不会引起流感。 [1]

HIB - 主要病症

HIB

Hib疾病主要表现为儿童肺炎和脑膜炎，在尚未开展大规模Hib疫苗接种的地区，Hib疾病是一个主要的公共卫生问题。每年至少有300万严重病例发生，约38.6万死亡。Hib发病与死亡多见于发展中国家，疾病负担在4-18月龄儿童最为严重，但小于3月龄和大于5岁儿童也偶有发病。在未免疫人群，Hib是1岁以内儿童非流行性细菌性脑膜炎的主要病因。即便及时给予足量的抗生素治疗，3-20%的Hib脑膜炎患者仍会死亡。在医药卫生资源不足的地区，Hib脑膜炎病死率会更高，幸存者中神经系统后遗症也很常见（30-40%）。Hib感染的其他重要但不常见的临床表现有：败血症、化脓性关节炎、骨髓炎、心包炎、蜂窝织炎，以及会厌炎（特别是在工业化国家）。如果在正常情况下在无菌的体液或组织（血液、脑脊液、腹腔液、胸腔液或肺吸出物）中检测到Hib细菌，就称为侵袭性Hib疾病。

HIB - 生物特性

HIB为需氧菌，培养较困难，由于该菌氧化还原酶系统不完善，生长时需要“Ｘ”和“Ｖ”两种生长辅助因子。“Ｘ”因子存在于血红蛋白中，可耐高温。“Ｖ”因子存在血液中，耐热性较差。在血液中“Ｖ”因子处于被抑制状态，加热75～100℃，5～10min，抑制物被破坏后才被18～24小时，菌落微小，无色，透明似露珠，

48小时后形成灰白色较大的菌落、圆形、透明。如以HIB和金黄色葡萄球菌在同一巧克力琼脂平皿上培养，由于葡萄球菌能合成较多的“Ｖ”因子，并弥散到培养基里，可促进HIB的生长，故在葡萄球菌菌落周围生长的HIB的菌落较大，距离葡萄球菌菌落越远的HIB的菌落越小。此称为“卫星现象”。这一特点有助于对此菌的鉴定。

由于有些标本如痰，有大量杂菌生长，对HIB的分离培养影响较大，在巧克力琼脂平皿内加入该菌可耐受的抗生素（每毫升巧克力琼脂内加万古霉素50ｍｇ，杆菌肽30ｍｇ，氯林可霉素1ｍｇ）可提高本菌的分离率。

根据荚膜多糖抗原成分的不同，应用型特异性免疫血清作荚膜肿胀试验或其它血清学试验，可以将HIB分成6个（ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ）血清型。其中ｂ型对婴幼儿的致病性最强，且最多见，ｆ型次之。

HIB - 传染方式

HIB 多寄居在鼻咽部黏膜，通过空气飞沫和密切接触在人与人之间传播，新生儿可通过母亲的产道感染。流感嗜血杆菌只引起人类感染，对动物无致病性。同样，寄居于禽类、猪、犬的嗜血杆菌也不感染人类。

有研究表明，人群对流感嗜血杆菌普遍易感。新生儿由母体抗体被动免疫，3个月～3岁儿童的抗体水平最低，对该菌最易感，HIB 在学龄前儿童带菌率为5.4％～6.9％。成人可为无症状带菌者，其发病多有免疫缺陷。

HIB 带菌率与季节有关，感染多散发，一年四季皆可发病，但多从秋季开始增加，冬季达高峰。HIB 通过飞沫进入人的呼吸道，侵入血液繁殖，可扩散至人体多个器官，引起组织、器官的侵袭性感染。流感嗜血杆菌是幼儿脑膜炎，菌血症，脓毒性关节炎，肺炎，气管支气管炎,中耳炎,结膜炎,鼻窦炎和急性会厌炎的主要病原菌，这些感染和心内膜炎也可发生于成人但比较少见。

HIB - 预防治疗

HIB疫苗

对HIB感染最有效的预防措施是肌肉注射HIB偶联菌苗。芬兰赫尔辛基于70年代后期在0～4岁儿童中HIB脑膜炎的发病率为43／10万。注射上述菌苗后到1991年发病率降为0。HIB的特异抗原磷酸聚核糖基核糖醇（PRP）可与４种蛋白载体（变异性白喉杆菌蛋白－Oligosaccharide－CRM197 protein，HbOC、白喉杆菌类毒素－diphtheria toxoids，D、脑膜炎双球菌外膜蛋白复合物－Outer

membrane protein compound，OMPC和破伤风杆菌类毒素－Tetanus toxoid，T）偶联，分别构成４种类型的偶联菌苗：PRP-HbOC、PRP-D、PRP-OMPC和PRP-T。目前至少有25个国家将HIB偶联菌苗列入儿童的免疫计划。具体的接种方法为：婴儿从２月龄开始接种，每间隔１～２个月１次，共３次；６～１２月龄的婴儿需注射２次，每次间隔１～２个月；１～５岁的儿童只需注射１次。鉴于Ｈｉｂ肺炎、脑膜炎在低龄组发病率更高，症状及并发症更严重，故应及早接种疫苗。接种HIB疫苗后，极少数儿童的接种部位会出现轻微红肿、疼痛或低热，一般２～３天内消失，只需休息或对症处理。婴幼儿在患急性发热性疾病或严重慢性疾病发病时，均应暂缓接种。对破伤风类毒素过敏者或曾对Ｈｉｂ疫苗过敏者应避免接种。

此外预防HIB感染的最重要方法是对５岁以下儿童进行大面积免疫接种；对2月龄婴儿进行常规接种并提倡母乳喂养；减少与无症状携带者或有侵袭性疾病患者的密切接触；规范抗生素使用；改善居住环境卫生等。 [2]