60亿美元市值！3家CRISPR公司高估值背后的临床试验进展

几乎所有人都没有注意到，三家CRISPR上市公司的累计市值在过去一年中翻了三番，现在已经接近60亿美元。

这三家公司分别是张锋等人创办的Editas Medicine（约18亿$）；Emmanuelle Charpentier等人联合创办的瑞士药物研发公司CRISPR Therapeutics(约34亿$），以及Jennifer Doudna的Intellia Therapeutics（约11亿$）。

虽然科研界频频爆出关于第三代基因编辑CRISPR技术的好消息，但至今，没有任何一项人体临床试验能够证明其所承诺的价值。

5月初，欧盟批准了CRISPR的首个人体临床试验，用于治疗β地中海贫血。CRISPR Therapeutics/Vertex计划将在2018年下半年开展CTX-001临床Ⅰ/Ⅱ期试验。（见：首个CRISPR产品将于2018年开展β-地中海贫血I/II期临床试验）

但在5月底，FDA暂停CTX-001的IND申请，称有一些关于该临床试验的问题需要申报者回答。受这一消息影响，CRISPR Therapeutics股价在第二天开盘下跌8％，不时过截止到发稿时市值仍然达30多亿美元。

讽刺的是，截止目前为止，公开资料显示：只有1项有关CRISPR的临床试验启动了患者招募，而这项试验与上述3家知名的基因编辑上市公司并无关联（见下表1）[1]。

表1：美国主要CRISPR玩家

这项研究Tmunity Therapeutics（Carl June是创始人之一）运营，严格来说不涉及基于CRISPR的基因编辑疗法。该方法采用用CRISPR/cas9 基因修饰敲除内源性TCR和PD-1的非亲和力增强型NY-ESO-1TCR-T，然后将这些细胞回输入患者以刺激抗肿瘤应答。

美国国立卫生研究院（NCI）的重组细胞咨询委员会在2016年年中批准了Tmunity的申请，但该项试验是在1年后获得正式IND批准的。据Clinicaltrials.gov报道，试验在5月开始招募患者，尚不清楚是否有患者尚未接受治疗。

根据最新消息，FDA已提出“提出某些问题”。大家也都可能注意到了，1月份一篇科学论文称：斯坦福大学儿科血液学家Matthew Porteus和Kenneth Weinberg领导的研究小组却发现了CRISPR-Cas9可能会让部分人发生自身免疫从而导致治疗失败[2]。

在JP摩根大会上，Editas也就此问题展开了激烈讨论，不过依旧决定在2018年年中提交IND，他们表示即使发生这种情况，也只是比原计划晚六个月。Intellia Therapeutics尚未进行IND，该公司原计划在2018年年中开始这些工作，但最近一次报告只是将2018年作为申报期限。

三大基因编辑上市公司CRISPR临床试验能否在2018年顺利开展还是个未知数。不过由NCI主导的一项临床试验5月下旬出现在Clinicaltrials.gov上登记条目中，预计在6月份会启动。

表2：CRISPR在中国和韩国的临床试验项目

Clinicaltrials.gov还列出了部分中国和韩国登记的CRISPR临床试验，其中中国已经有6项试验启动了患者招募。外媒推测：中国可能会在CRISPR领先西方市场一段时间。

此外，还存在一些备受关注的问题，譬如博德研究所与加利福尼亚大学伯克利分校之间长期存在的Cas9专利纠纷。然而，从临床试验推进缓慢的角度来看，知识产权或许并不是投资者首要担心的事情。

参考资料：

[1] Crispr: nice valuation, but where’s the clinical trial?

[2] Identification of Pre-Existing Adaptive Immunity to Cas9 Proteins in Humans