CKD患者中的磷稳态——从FGF-23谈如何防治磷潴留

FGF-23作为罕见疾病-低磷血症佝偻病发病机制中的致病因素被发现后，迅速刷新了学术界对于慢性肾脏病矿物质代谢异常（CKD-MBD）的认知。前些天，从某大神那儿讨来了一些资料，其中就有关这位FGF-23的主角，今天我们学习下CKD患者中的磷稳态，从FGF-23谈如何防治磷潴留。

CKD磷稳态异常：从“隐形”的磷潴留到高磷血症

生理性磷平衡的调控网络

调磷激素FGF-23通过影响肠道吸收和肾脏排泄来调节血磷水平

CKD进展中磷潴留及调控机制紊乱

FGF23：CKD患者磷潴留早期敏感指标

目前认为FGF-23是CKD中最早发生改变的矿物质代谢指标请看下图：

图中曲线说明：

1. FGF23升高是CKD大鼠矿物质代谢的最早期改变

2. FGF23水平逐渐升高,导致 1,25D 水平早期降低

3. 这使得PTH失去反馈抑制,导致继发性甲状旁腺功能亢进

4. 所有这些变化都出现于血清p水平明显升高很久之前

且在大鼠模型研究提示，FGF-23在CKD早期对磷的调节作用比PTH更显著

请看其他实验数据：

CKD1-3期患者FGF-23水平与尿磷排泄分数呈显著正相关

该探究随着CKD进展，肾脏对FGF-23诱导的尿磷排泄作用和1,25D3合成作用是否会产生抵抗，研究分析了CKD各期时血清FGF-23水平与FePi和血清1,25D3的关系。单因素分析结果发现，CKD1-3期时，FGF-23水平与血清1,25D3水平呈显著负相关。

大型队列研究已证实FGF-23水平可作为评估磷潴留的敏感指标

一项队列研究纳入3879例CKD2-4期患者，进行了FGF-23基线检测

结果发现，FGF-23升高时，血磷和PTH仍在正常范围内，并且FGF-23随着eGFR的下降显著升高。在第一阶段时，血磷轻微下降与FGF-23的上升相关。该研究提示FGF-23是CKD早期磷代谢的敏感指标。

随CKD进展，FGF-23对磷的调节能力降低，而对心肌的脱靶效应使其可能成为一种“毒素”：

过高的FGF-23与左心室肥大程度显著相关

一项前瞻性队研究纳入3939例非透析CKD患者，旨在分析FGF-23与左心室肥大之间是否有因果关联。

高FGF-23：CKD患者心血管风险，尤其是充血性心衰的独立危险因素

高FGF23：CKD2-4期患者死亡的重要危险因素

CKD2~4期266 起事件, 20.3/1000 人-年

FGF23 与血液透析患者存活率负相关

即使血磷水平正常，FGF-23水平与死亡风险独立相关，提示FGF-23可用于早期CKD患者磷代谢异常相关风险的评估：

发展至高磷血症带来的危害高于血钙和PTH水平升高

降低 FGF23 & P 毒性的策略

1、清除或中和 FGF23

2、阻断脱靶毒性

阻断FGFR

3、降低 FGF23 水平和磷酸盐水平

减少膳食磷酸盐摄入量

改变膳食磷酸盐生物利用度

阻止膳食磷酸盐吸收

以上研究概括：

☉CKD磷稳态异常：从“隐形”的磷潴留到高磷血症

☉FGF-23：CKD-MBD的早期敏感指标和潜在治疗靶点

☉早期磷管理：助力纠正FGF23“脱靶毒性”，改善CKD-MBD预后